更多栏目
搜索
GSK重组带状疱疹疫苗:从临床急需名单到中国内地率先上市 | 第一现场
徐唯佳·2020-07-01
第一现场
欣安立适2018年8月被列入国家首批48个临床急需新药的优先审评审批名单。

根据对关键效力研究ZOSTER-006和ZOSTER-022的汇总分析,欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力,并在后续四年随访期内持续有效;而且,在冠状动脉疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁症或慢性肾病的患者中,欣安立适保护效力为84.5%~97%,与总体保护效力相一致。

撰文 | 徐唯佳


对于很多儿童时期患过水痘的人而言,带状疱疹是一个熟悉但又有些遥远的名字。事实上,由于水痘-带状疱疹病毒长期潜伏在体内神经节中,随着年龄增长,免疫功能下降,病毒会再激活,从而引发带状疱疹。这种感染性皮肤病除了除皮肤损害外,还经常伴有神经病理性疼痛。


年龄增加导致的免疫功能下降是引起带状疱疹的主要诱因。研究显示,美国50 岁及以上成人超过99.5%都曾感染过水痘-带疱疹病毒,亚太地区几乎所有50岁及以上成年人水痘-带疱疹病毒血清学阳性。据估计,大约1/3的人在一生中会得带状疱疹,并且,女性的患病风险高于男性。面对如此高的潜在患病风险,预防的价值更为凸显。


6月28日,葛兰素史克(GSK)带状疱疹疫苗欣安立适正式在中国上市,用于50岁及以上成人预防带状疱疹。这是目前国内唯一已上市的重组带状疱疹疫苗,填补了我国在该疾病预防领域的空白。


严重影响生活质量的疾病


随着中国人口老龄化日趋加剧,中国带状疱疹的疾病负担也在攀升。北京一项回顾性调查显示 ,带状疱疹随年龄增长而增加,与50 岁以下人群相比,50 岁及以上人群发病率急剧上升 (4.7 /1000 vs. 1.1/1000, P < 0.001) 。发病率高峰在 60~69 岁人群达到 6.3/1000 人年。2011至2013年广东 50 岁及以上人群带状疱疹平均发病率为4.3/1000 人年 。据估计,中国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万。


“疼痛”无疑是带状疱疹最常见的症状。在欣安立适的上市发布会现场,复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华介绍了带状疱疹的临床表现:“除了会在身体单侧出现成群的水疱,令人饱受皮疹之苦外,最常见的并发症是带状疱疹后神经痛(PHN),会导致灼烧、电击、刀刺般疼痛,急性期疼痛可能更甚于分娩阵痛、慢性癌痛等,严重影响生活质量,明显扰乱患者睡眠、情绪,影响工作和日常生活,严重可导致精神障碍和抑郁。”我国《带状疱疹后神经痛中国专家诊疗共识》明确指出,PHN是皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛。



9%~34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛。30%~50%患者疼痛持续大于1年,部分可持续数年。


目前,系统性抗病毒治疗是该疾病的主要治疗手段,可减轻皮疹严重程度、急性期疼痛并缩短病程。阿昔洛韦和伐昔洛韦是临床最常用的治疗带状疱疹的抗病毒药物。不过,徐金华主任同时强调,抗病毒药物应在发疹后24~72小时内开始服用,获得最佳治疗效果,但往往在临床上无法实现。由于带状疱疹前驱期无皮损仅有疼痛时诊断较为困难,患者极易错过最佳治疗时期。


此外,糖皮质激素在带状疱疹治疗中的应用也具有不小的争议。比如,该疗法是否能预防PHN的发生;免疫抑制作用可能造成病毒扩散,加重感染,加重高血压、糖尿病等基础疾病病情,引起脑膜脑炎、慢性湿疹、银屑病等。


两项针对关键效力的临床研究


在现有治疗的局限性之下,预防性疫苗成为了更优的选择。2018年美国免疫实施咨询委员会(ACIP)及加拿大国家免疫咨询委员会(NACI)均发布关于带状疱疹疫苗接种的建议,推荐重组带状疱疹疫苗用于预防带状疱疹。


GSK 研发的重组带状疱疹疫苗欣安立适是一种非活、重组亚单位佐剂疫苗,不含完整的病毒结构。据GSK中国疫苗医学部负责人唐海文介绍,该疫苗采用DNA重组技术制备,结合了抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂系统,旨在产生强而持久的免疫反应,帮助克服随着年龄增长而出现的免疫力下降。“gE是水痘-带状疱疹病毒的细胞表面表达最丰富的糖原蛋白,同时,在带状疱疹发病期,高表达于皮损处和神经节内,此外gE能诱导体液与细胞免疫。AS01B佐剂系统由MPL、脂质体和皂苷QS-21三部分组成。其中,MPL可增强体液与细胞免疫反应,脂质体将抗原等包封/嵌入其膜中,充当传递载体,皂苷QS-21则通过刺激1型辅助T细胞与细胞毒性T淋巴细胞活性,增强佐剂活性。”


唐海文表示,抗原与佐剂系统配合,可产生更强而持久的免疫应答。在对关键效力研究ZOSTER-006和ZOSTER-022的汇总分析中,欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力,并在后续四年随访期内持续有效。此外,ZOSTER-006/002的临床数据显示,在冠状动脉疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁症或慢性肾病的患者中,欣安立适保护效力为84.5%~97%,与总体保护效力相一致。值得留意的是,欣安立适接种后严重不良反应发生率与安慰剂相似,不良反应多为轻至中度,中位持续时间1~3天。两项研究共有超过29000名受试者,来自18个国家/地区,中国香港和台湾也有受试者参与其中。


欣安立适仅限肌肉注射,首选接种部位为上臂三角肌。其免疫程序为两剂,每剂0.5ml,第2剂在第1剂后2~6个月之间接种。由于缺乏临床数据,因此并不建议重组带状疱疹疫苗与其他疫苗同时接种,同时带状疱疹疫苗也不能与其他药品混合注射。


率先惠及中国大众


2017年,欣安立适在加拿大和美国上市。随后在日本和欧盟相继上市。该疫苗的上市也推动了GSK销售业绩的增长。据公司财报显示,2019年GSK疫苗疫苗营业额为71.57亿英镑,增长21%,其中欣安立适销售额达到18亿英镑。2020一季度,欣安立适销售额6.47亿英镑,增长79%。


中国是这款重组带状疱疹疫苗上市的第七个国家。2018年8月,欣安立适被列入国家首批48个临床急需新药的优先审评审批名单,同时也是该名单中唯一一个疫苗类产品。2019年5月,欣安立适获NMPA批准,用于 50 岁及以上成人预防带状疱疹。


与以往很多创新产品先在发达国家及港澳台上市不同,欣安立适率先在中国大陆上市。GSK 副总裁、中国处方药和疫苗总经理齐欣表示:“欣安立适快速获批上市,充分体现了我国对重要新型预防和治疗方案的高度重视。我相信欣安立适的到来,将有助于提升我国成人预防接种意识,更好地应对疾病挑战,从而提升全民健康素养。”



文章关键字:欣安立适,GSK
640
谁阅读了此文章?
回复评论0
登录后回复评论,不超过1024个字(当前剩余字数:1024)
徐唯佳 个人用户

以财经视角关注中国医药行业的未来

联系方式

联系电话

电子邮箱

sissi.xu@pharmadj.com

公司名称

研发客

公司网站

公司地址

进入主页
Copyright © 2016-2020 研发客.All Rights Reserved.
建议反馈: Support@PharmaDJ.com
备案/许可证编号: 沪ICP备17054709号
联系电话:021 - 88194359