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Curis股价飙升4倍,IRAK4抑制剂受到关注 | 公司
殷丹妮·2021-01-08
公司分析
全球范围内尚无IRAK4抑制剂产品获批上市。

储老师点评


投资者喜欢在小型生物技术公司上下赌注,Curis成为了又一个被追捧的对象。在发布了IRAK4抑制剂CA-4948在6名复发AML/MDS患者上的积极数据后,Curis的股价在短短2天里涨了4倍多。不仅如此,过去3个月里,至少有3名分析师推荐买入该公司股票,平均目标价8美元。


CA-4948来自于2015年Curis与Aurigene的交易。但之前该项目一直进展缓慢,公司的股价也一跌再跌,从2015年的16多美元跌至去年中期的1美元上下。当时主导交易的CEO Ali Fattaey也黯然离职。CA-4948的结局对该公司非常重要,现在的数据还非常早期,希望Curis好运。


近期,Curis在ASH 2020年会上公布主要产品IRAK4抑制剂CA-4948的初步病例数据,使其股价在两天内暴涨了420%。看似反应过度,但也揭示了IRAK4作为新型抗肿瘤靶点,已引发了越来越多的关注。


Curis的股价在2020年12初发布IRAK4抑制剂CA-4948初步数据后飙升4倍,来源|雅虎财经


全球范围内尚无IRAK4抑制剂产品获批上市。目前只有少数企业在布局此靶点,初步显示出了良好的临床效果。其中,Curis是唯一一家将IRAK4应用于肿瘤治疗领域并开始临床试验的领先者。


IRAK4肿瘤赛道的领先者


IRAK4抑制剂CA-4948是Curis的主要开发产品之一。IRAK4(白细胞介素-1受体相关激酶4)是IRAK激酶家族的成员之一,它接收来自上游Toll样受体(TLR)和白介素1受体(IL-1R)家族的信号,对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活,对人体的炎症反应和肿瘤具有重要作用。


CA-4948的作用机制,来源| Curis


早在2017年,Curis就在AACR会议上公布了临床前数据,CA-4948在急性髓细胞白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)模型中显示出临床前的体外和体内功效。在体外,CA-4948阻断了Toll样受体刺激的THP1白血病细胞的下游NF-κB通路信号传导。在体内NSG小鼠模型研究中,CA-4948使MDS/AML干细胞活性降低,并具有良好的耐受性。


2019年发表在Nat Cell Biol期刊的研究成果进一步证实了IRAK4在AML和MDS中的治疗潜力。IRAK4是MDS和AML中的主要剪接异构体,长形的IRAK4(IRAK4-L)具有致癌性,并且在一半以上的AML和MDS患者中优先表达。CA-4948能够抑制IRAK4-L激酶活性,消除白血病的生长,特别是在IRAK4-L亚型较高表达的AML细胞中。


目前CA-4948有两项临床试验正在进行中。



在2020年ASH年会上,Curis公布了CA-4948 I期剂量递增、单臂临床研究的初步数据结果。截止到2020年11月23日,试验纳入了4例AML患者和3例高危MDS患者。目前已在6例患者中观察到骨髓细胞的减少,两名受试者实现了骨髓的完全缓解(1例患有MDS,另1例患有AML)。进一步的数据预计将在2021年下半年公布。


Curis发布了CA-4948的初步结果,来源|Curis


在IRAK4肿瘤赛道,Curis已相对领先,其他IRAK4玩家在肿瘤适应症尚未有临床数据公布。例如,Kymera在2015年公布主力研发产品IRAK4降解剂KYM-001的临床前数据,KYM-001以IRAK4为PROTACs降解靶点,在MYD88突变型B细胞淋巴瘤异种移植模型中单独诱导或与BTK抑制联合诱导肿瘤消退。


此外,另一家IRAK4抑制剂由TG Therapeutics与Ligand合作开发,2015年在AACR年会上公布临床前数据,IRAK4抑制剂作为单药在多种B细胞淋巴瘤细胞系中抑制细胞增殖并诱导凋亡,且与其他药物联合使用时显示出良好的协同作用。然而遗憾的是,这两款药物自2015年至今未开始人体临床试验,公布的数据仅限临床前。


炎症领域初步临床可观


事实上,IRAK4抑制剂最早是开发用于炎症相关性疾病的靶向治疗,例如类风湿关节炎(RA)。其中,辉瑞的PF-06650833走在开发的最前列,已进入了临床II期,并在RA中获得了早期的积极数据。其余开发公司分别有Rigel、拜耳和吉利德,布局的四项临床试验都处在I期阶段,开发适应证包括银屑病和炎症性肠病(IBD)等疾病。



临床前阶段目前有如下几家公司布局。今年7月9日Kymera宣布与赛诺菲合作开发针对IRAK4的“first-in-class”蛋白降解疗法,治疗免疫炎症疾病。BMS于2017年发表在J. Immunol的临床前数据显示,BMS-986126在狼疮小鼠模型中显示抗炎症的活性。另外两款IRAK4抑制剂分别是TG Therapeutics与Ligand、罗氏联合Nimbus开发,自2015年后未公布临床试验进展。


Curis产品管线


专注于癌症创新疗法的Curis,其开发管线多样化布局,除CA-4948外,CI-8993也是重点开发产品之一。


CI-8993是针对VISTA靶点的单克隆抗体。临床上,VISTA在多种肿瘤类型中强烈表达,包括胰腺癌、间皮瘤和前列腺癌等。2020年6月,CI-8993获得FDA的IND批准,目前Curis正在积极推进I期临床试验,预计将在2021年下半年公布针对实体瘤的剂量递增初始数据。


Curis聚焦于创新的癌症靶向药的研发,来源|Curis


另外一个不可忽视的产品是Erivedge。Erivedge是Curis和罗氏以及基因泰克合作研发的Hedgehog通路抑制剂,2012年和2013年相继在美国、欧盟获批上市,成为首个治疗晚期基底细胞癌(BCC)的药物。此外,Curis的其他产品,例如HDAC/PI3K酶抑制剂Fimepinostat、TIM3/PDL1双重抑制剂CA-327、VISTA/PDL1抑制剂CA-170也都在积极推进中。


参考资料:

[1]Who will follow Curis’s clinical validation?. From: 

https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/who-will-follow-curiss-clinical-validation

[2]Curis公司官网. From: 

https://www.curis.com/

[3]http://filecache.investorroom.com/mr5ir_curis/189/2020-12%20Curis%20Corporate%20Presentation%20FINAL.pdf



文章关键字:Curis,IRAK4抑制剂
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加入研发客前,有4年GMP质量管理工作经验。读研期间参与过医药政策、药品价格谈判等课题研究。

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