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云顶新耀 | SWOT分析
储旻华·2020-08-10
SWOT分析
全部产品管线覆盖肿瘤、免疫、心肾和感染性疾病四个领域。

☆ 云顶新耀成立不到3年,主要商业模式是从海外授权引进建立在研管线,目前有8款在研药物,覆盖肿瘤、免疫、心肾和感染性疾病四个领域

☆ 公司控股方为康桥资本,占有最多的公司股权(62.48%)

☆ 公司正在嘉善建设符合中国GMP、GSP、以及FDA和EMA标准的生产基地

☆ 公司高管团队拥有丰富的跨国药企临床开发、CMC、监管等经验


7月19日,云顶新耀(Everest Medicines Limited)向港交所递交了招股说明书申请主板上市,高盛和美银证券为公司联席上市保荐人。


作为一家成立不到三年的年轻的公司,云顶新耀通过授权引进已经拥有覆盖4个适应症领域的8款在研药物,其中进展最快的即将于今年底前提交上市申请。


SWOT分析



公司概况


云顶新耀由康桥资本(C-Bridge Capital,CBC)投资于2017年7月在开曼群岛注册成立。据招股书披露,当前公司及其股权架构如下:



康桥资本为控股方,占有最多的公司股权(62.48%),其他投资方拥有37.05%,剩余0.46%的股权为员工持股。


公司在上海、北京、苏州和珠海先后成立了4家研发公司。同时在新加坡成立一家商业公司,开展国际市场的商业运作。


据招股书披露,成立至今公司已完成三轮融资。其中,C轮融资于6月5日披露完成,距提交招股书仅一个半月。最后一轮融资时,公司估值为7.86亿美元。



C轮融资包括两部分优先股筹资。C-1轮来自嘉善国投控制的嘉善善合,C-2轮有多名投资者参加,总计3.1亿美元的这轮融资也是亚太地区生物技术领域融资金额最大的一级市场交易之一。


三轮融资后,主要股东及持股比例如下表所示:



公司目前尚无产品上市。截至2020年3月31日,经营净亏损额1.51亿人民币。


在研管线


云顶新耀的全部产品管线均来自海外药企的授权引入,共有8款产品,涵盖肿瘤、免疫、心肾和感染性疾病四个领域,其中6款已经在中国开展或准备进入注册研究阶段。



其中,核心产品是Etrasimod和Eravacycline,分别用于免疫和感染性疾病的治疗。这两款产品也是各自适应症领域的支柱产品。肿瘤和心肾疾病领域的支柱产品分别是Sacituzumab govitecan和Nefecon。


1.  Eravacycline


Eravacycline是Tetraphase Pharmaceuticals开发的全合成氟环素类抗生素,为广谱抗生素,多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,包括多重耐药菌株,如耐甲氧西林的黄色葡萄球菌(MRSA)和耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)均有抑制活性,是新一代的四环素产品。


2018年Eravacycline先后在美国和欧盟获得批准,用于治疗成人复杂性腹腔内感染(cIAI)。云顶新耀于2018年获得了这个药物在大中华区和部分亚洲地区的权益,并在2019年拓展协议至更多的亚洲国家。目前云顶新耀正在中国开展药物的Ⅲ期注册性研究,预计将在今年底提交该适应症的上市申请(NDA)。

据招股书,去年我国有大约290万例cIAI感染。指南建议,cIAI应根据感染的严重程度采用广谱抗生素开展经验性治疗。对于耐药菌感染的cIAI,可选择的抗菌药物非常有限。但是,该药上市后,销售情况并不理想。2019年全年其净销售额仅为360万美元,主要原因是医院的预算限制使得医生更愿意使用较旧但更为廉价的抗生素。低迷的销售使得Tetraphase呈持续亏损状态,于今年6月被Melinta Therapeutics以5,500万美元收购。该公司的股价曾在2015年一度到达过1,000美元以上的高位,但收购价仅为每股2.47美元。


Eravacycline针对另一个主要适应症复杂性尿路感染(cUTI)的临床研究则频频遇到挫折。2015年和2018年Tetraphase先后宣布药物在针对cUTI的Ⅲ期研究中未达到预期目标,两次均引发公司股价暴跌。据clincialtrials.gov,当前该公司并无活跃的注册临床研究正在进行,因此推测其他适应症的研究应该已被暂时放弃。


近年来,我国对抗生素,尤其是针对耐药菌的高级别广谱抗生素的临床使用管理日趋严格。加上控费政策,新型抗生素进入医院非常困难。尽管客观上存在对新型抗菌药物的需求,但昂贵的开发成本,艰难的进院流程导致开发企业最后往往很难从中获得较多的财务收益。


2.   Etrasimod


Etrasimod是Arena Pharmaceuticals开发的新一代口服高度选择性S1P受体调节剂,可选择性靶向S1P受体亚型1、4及5,来提供全身及局部细胞调节,同时避免与潜在严重不良事件(SAE)相关的亚型2和3。据招股书,云顶新耀认为,该产品具有成为同类最佳药物(best-in-class)的潜力。


目前,这个药物正在全球开发溃疡性结肠炎(UC)和特应性皮炎(AD)的研究。云顶新耀于2017年达成合作协议,获得这个产品在大中华区和韩国的独家权益,并于2018年启动了国内的临床开发。当前正在国内开展Ⅲ期UC的临床研究。


UC属于炎症性肠病(IBD)的一种,在我国发病率较低,不过近年来有逐年升高的趋势,发病率约为11.6/10万。与其他自身免疫性疾病一样,因药价、自身观念等原因,在国内这类患者未得到很好的医疗,中重症患者主要还是采用皮质类固醇进行系统治疗。


不过,自身免疫疾病创新药物也是国内药企研发的热点之一,近年来已有一些新型药物获得批准上市,竞争异常激烈。国内进入临床开发阶段的在研产品中,BMS的Ozanimod和本土企业康乃德的CBP-307同为S1P受体调节剂。在UC适应症的总体研发进度上,Etrasimod并无特别的优势。


3.   Sacituzumab govitecan


Sacituzumab govitecan是结合了拓扑异构酶I抑制剂(SN-38)的靶向于Trop-2的抗体偶联物(ADC)。SN-38是伊立替康的活性代谢产物,通过可水解的CL2A连接子与Trop-2人源化单抗hRS7共价连接。该药的开发商为Immunomedics。


Trop-2在很多实体瘤中都存在过表达,在肿瘤形成中起作用,并与乳腺癌等多种癌症的预后不良有关。据招股书,2019年我国Trop-2过表达的癌症发病人数超过350万例,占全部癌症发病数的78.9%。


该药于今年4月获得FDA批准用于已接受过至少2种治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者,目前正在美国和欧盟开展HR+/HER2- 转移性乳腺癌(mBC)的Ⅲ期研究、转移性尿路上皮癌的Ⅱ期研究,以及脑转移、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌和前列腺癌等多种癌症的临床开发。


2019年,云顶新耀获得了这个药物在大中华区以及多个亚洲国家的开发和商业化权益。需要注意的是,药物的开发商Immunomedics就Sacituzumab govitecan先后达成了多个协议。早在2017年2月,Seattle Genetics就以20亿美元获得了药物的全球独家权益。然而在股东的激烈反对下,交易只维持了3个月就草草收场。2018年1月,专门从事药品许可权收益投资的公司Royalty Pharma以1.75亿美元获得药物所有适应症基于全球净销售额许可权使用费权益。2018年9月,Immunomedics与Samsung BioLogics签署了一项长期生产协议,由后者为其生产hRS7。


2019年1月,FDA给予药物首次申请CRL(完整答复信),原因是数据完整性的问题,包括操纵样本和回溯批记录,其他问题还包括采样取样和检查不充分,设备清洁和防止污染的措施不足等。2019年底公司再次提交申请,终于如愿获批。


Trop-2是个全新的癌症靶点,目前全球尚无其他针对该靶点的药物上市。国内的科伦博泰、百奥泰和多禧生物也有同靶点ADC在临床开发阶段,但研发进度均落后于云顶新耀。不过Sacituzumab govitecan相关权益复杂,生产上曾出现问题,希望不会影响到其在国内的商业化。


4.   Nefecon



Nefecon是瑞典公司Calliditas Therapeutics研发的布地奈德的口服制剂,属于免疫抑制剂,正在开发用于自身免疫疾病IgA肾病(IgAN)。


IgAN是最常见的原发性肾小球肾炎,在亚洲人群中发病率明显高于西方国家,我国发病率约占原发性肾小球肾炎的45.3%。云顶新耀的招股书估计,2019年中国患病人数为218万。该病发展缓慢,但25-30%的患者会在20-25年后出现终末期肾病(ESRD),是导致ESRD的主要疾病之一。


截止目前,全球尚无专门针对IgAN的药物获得监管机构的批准。对于存在蛋白尿的患者,通常采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)控制血压和减缓疾病进展。在使用免疫抑制剂治疗该疾病上,目前存在争议。国际临床治疗共识建议,对快速进展型的IgAN,可在血管紧张素抑制治疗的基础上联用糖皮质激素进行治疗。


Nefecon属于糖皮质激素类药物,在机制上并无创新,但其采用新颖的口服缓释剂型,使药物在回肠,也就是IgA沉积的系膜区定点释放,以避免全身用药导致的毒性,增强布地奈德的生物利用度。该药物在采用替代终点指标——估算的肾小球滤过率(eGFR)为终点的Ⅱb期研究中取得了积极结果,不过尚需大样本研究验证结果。目前Nefecon正在开展Ⅲ期研究,有希望成为全球首个获批用于IgAN治疗的药物。云顶新耀于2019年获得这个药物在中国的权益后,已经申报并获得了临床研究的许可,计划在今年下半年加入全球Ⅲ期。


在IgAN药物的开发上,也有看法认为,免疫抑制剂的疗效并不理想,因此尝试其他机制,如靶向补体途径。Apellis、Omeros和诺华等均在开发这类药物。在国内,诺华的口服特异性“first-in-class”补体因子B抑制剂LNP023 的Ⅱ期临床已经启动,荣昌生物的重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RC18,泰爱)Ⅱ期临床也即将启动。


业务拓展


作为一家完全依赖外部授权引进在研产品的公司,云顶新耀在纽约、波士顿、圣地亚哥和巴黎派驻了业务发展团队及联盟管理团队,且在生物制药创新的主要枢纽中均设有据点。与全球各大型制药公司和中小型生物制药公司都保持有良好的合作关系。


云顶新耀在招股书中表示,其团队已经筛选了数百种合作伙伴的资产,并建立了联盟管理团队,与全球合作伙伴以及临床开发团队紧密合作,以期凭借优秀的过往记录和声誉,获得更多有潜力的在研药物的授权。


从中也可以看出,云顶新耀将继续依靠外部引进构建自己的管线,并无自建平台自主开发药物的计划。


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生产和销售


2020年3月,公司与嘉善国投达成投资协议,在嘉善经济技术开发区设立中国控股公司和生产厂房。设施将不仅符合中国GMP和GSP的要求,还将符合FDA和EMA的要求,以期未来为亚洲甚至全球市场提供产品。


据招股书,云顶新耀还建立了CMC团队,负责相关工作。当前临床试验所需要药物大多由合作伙伴的全球供应链提供,并且会继续使用全球供应链用于临床商业活动的启动。这可能是由于一些复杂药品如ADC的生产并不容易,而嘉善工厂的建设尚需要时间。未来该公司计划将在嘉善当地承担生产职能。


在商业化方面,招股书称,公司将聚焦于顶级医院进行,并计划建立市场准入团队。并表示,在中国市场会使用商业合作伙伴来补充,而国际市场上将借助当地的合作伙伴来开展活动。按照其公布的在研管线进度,最快商业化的产品应该是抗生素Eravacycline,有希望在2021年获批,因此预计该公司近期就会着手组建商业化团队。


公司管理团队


首席执行官Kerry Blanchard(薄科瑞博士)具有30多年美国和中国创新药开发经验,曾担任礼来中国的高级副总裁、信达生物首席科学官以及康桥资本的运营合伙人,领导过多个产品的临床开发工作。
此外,招股书披露,公司的管理团队包括三名专注不同治疗领域的首席医学官,以及负责CMC(化学,制造及控制)的高级副总裁。他们均在业内有丰富的经验和外企工作经历。




参考文献:

1.  云顶新耀招股书:https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2020/102201/documents/sehk20071900047_c.pdf

2.  周颖杰, 李光辉. 成人及儿童复杂性腹腔内感染的诊断与处理:美国外科感染学会及美国感染病学会指南[J]. 中国感染与化疗杂志, 2010(04):241-247.

3.  薛林云,欧阳钦,黄中华,周旋光,陈伟. 近20年中国IBD研究进展——20年文献总结。国际消化杂志,2013,33(4): 276-278。4.  Syed Y Y . Sacituzumab Govitecan: First Approval[J]. Drugs, 2020(48).

5.  FDA公告:https://www.fda.gov/media/120248/download

6.  沈霞红(综述)[1], 刘志红(审校)[1]. IgA肾病牛津分类及验证研究[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2013, 22(5):461-465.

7.  Floege J, Amann K. Primary glomerulonephritides. Lancet 2016; published online Feb 24. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00272-5.

8.  https://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/spotlight/hope-horizon-rare-kidney-disease




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