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临床研究阶段两大加速通道 | DRR·注册程序
杨爽·2020-12-29
DRR
纳入突破性治疗药物程序、通过附条件批准程序上市的品种及案例。

在新版《药品注册管理办法》中,增设了《药品加快上市注册程序》一章。章节中为我国鼓励创新和满足临床急需而设立了四个加快通道,并明确每个通道的纳入范围、程序、支持政策等要求。其中,突破性治疗药物程序、附条件批准程序定位于药品临床试验研制阶段;优先审评审批程序定位于药品上市注册阶段;而特别审批程序在临床试验阶段和上市注册阶段均可应用。可以看出,新版《药品注册管理办法》进一步加大了对创新药的研发鼓励。


通道1:突破性治疗药物


突破性治疗药物审评程序主要适用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病用药,尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比具有明显临床优势的新药。申请人可以在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段, 不晚于Ⅲ期临床试验开展前提出申请。一旦纳入突破性治疗药物程序,药审中心将优先配置资源进行沟通交流,加强指导并促进药物研发。如重大安全性问题/重大技术问题而召开的会议、药物临床试验关键阶段会议以及一般性技术问题咨询等,药审中心均将予以优先处理。


在新版《药品注册管理办法》实施以前,我国尚无被纳入突破性治疗药物的品种。申请突破性治疗药物程序的要求很高,并不是创新药、改良性新药就可直接纳入。而随着审评细则的完善和企业研发水平的提高,目前在罕见病药物、基因治疗和细胞治疗等领域,已有很多品种适用于突破性治疗药物程序


春江水暖鸭先知。2020年7月8日,国家药监局为配合《药品注册管理办法》实施,发布了《突破性治疗药物审评工作程序(试行)》等三个文件,为这些加速通道制定了可操作性更强的细则。紧接着,传奇生物、万春、爱科百发等近10家企业就于当月向NMPA提交了突破性治疗药物申请。其中传奇生物的LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂最先通过申请,成为首个被纳入突破性治疗名单的品种。LCAR-B38M在中国目前处于Ⅱ期临床试验阶段,根据传奇生物招股书,该品种将于2021年在中国提交上市申请。


截止到2020年12月26日,已共有19个品种被纳入突破性治疗品种名单(见下表),另有3个品种正处于公示阶段。


有申请企业表示:纳入突破性治疗程序所带来的助力将体现在很多方面,其中企业最看重的是能够优先获得与CDE沟通交流的宝贵机会,并得到资深专家对药物临床试验关键阶段的指导。这不仅能够节省时间,还将使企业在试验设计上少走弯路,对产品之后的试验乃至上市过程都非常有利。


通道2:附条件批准


附条件批准程序主要适用于已有数据证实/显示疗效并能预测其临床价值的治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病/公共卫生方面急需的药品;以及经评估获益大于风险的应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗等。申请人可在药物临床试验期间和上市申请前与CDE沟通,就附条件批准的临床研究计划、关键临床试验设计及疗效指标选择、其他附条件批准的前提条件、上市后临床试验的设计和实施计划等充分交流。成功附条件批准上市将为企业赢得不少先机,也让临床急需的药品能够更早惠及患者。


2018年至今通过附条件批准上市的品种(研发客整理)


近年来,不少品种通过附条件批准上市。在获批的海外品种中,九价HPV疫苗是审评审批最快的,从企业提交申请到获得批准只用了8天时间,同时它也是最轰动的,不仅在业内,在公众中也达到了人尽皆知的程度。此外,重组带状疱疹疫苗、地舒单抗和依库珠单抗等由于被列入了第一批临床急需境外上市药品目录,通过审评最终有条件批准上市的进度也非常快。有业内专家表示,“临床急需境外上市药品目录”几乎可以说是最快的一条通道,但同时它也非常特殊,带有可遇而不可求的性质,而且预计这个目录以后只会越来越短,被纳入其中的机会越来越小。


这些海外品种大多本身已经上市多年,经过临床检验,能够快速获批也在情理之中。但本土企业并未示弱,也在附条件批准上市的名单中占了半壁江山,获批的品种多为抗肿瘤药物。以恒瑞的吡咯替尼为例,2018年基于II期临床研究结果“有条件批准”上市,联合卡培他滨用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。从药监局受理到附条件上市,大约花费了13个月。


据恒瑞官微介绍,吡咯替尼是中国首个原研EGFR/HER2靶向药物,也是中国首个凭借Ⅱ期临床研究有条件批准上市的创新药。其联合卡培他滨的方案,是国内已获批抗HER2药物中,注册临床研究所达到PFS最长的治疗方案。2019年底,吡咯替尼通过谈判被纳入国家医保目录。


有人将“附条件批准上市”比喻为高校的自主招生,最后能否真的金榜题名还要通过“高考”的检验。吡咯替尼附条件上市后,III期临床研究仍在继续。


在其公布的III期PHENIX研究中,吡咯替尼在曲妥珠单抗经治人群中PFS达11.1个月(对照组则为4.1个月);同时,吡咯替尼III期PHOEBE研究期中分析已达到优效判定标准,获得优于拉帕替尼的临床优势。2020年7月9日,吡咯替尼获得NMPA完全批准上市,成为我国通过优先审评附条件获批上市的药物中,首个获得完全批准的抗肿瘤创新药。


从附条件获批到完全获批的两年中,吡咯替尼不仅能够更早在临床中应用,还顺利赶上了医保谈判的班车,这条加速审评通道所带来的好处不言而喻。可以说,吡咯替尼的上市过程恰好契合了我国药审改革的多个关键节点。


在肿瘤免疫领域,近年来的研究热点主要集中在PD-1/L1等免疫检查点抑制剂上。2018年12月,NMPA基于其已完成的II期临床研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据,有条件批准了首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗上市,用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品。


当时一线治疗失败的黑色素瘤患者缺乏有效的标准治疗方案,特瑞普利单抗的临床试验结果显示,治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%,疾病控制率达57.5%,1年生存率达69.3%。其附条件批准上市对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。


目前,特瑞普利单抗正在进行包含恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症的II期和III期临床试验,其中一线治疗鼻咽癌的III期临床研究已达主要终点。今年4月、5月,君实分别递交了特瑞普利单抗用于鼻咽癌、尿路上皮癌等新适应症的上市申请,并已被国家药监局纳入优先审评程序。


下期预告

注册提速的另两个通道——优先审评审批程序和特别审批程序。


文章关键字:临床研究
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