更多栏目
搜索
临床数据发布滞后:未被追究的责任 | 光影
胡小洁·2020-05-28
光影
仅45%的临床试验项目在ClinicalTrials.gov上按时发布各个阶段的临床研究数据。

1.不论是FDA还是NIH,都没有切实地执行2017年发布的关于临床试验注册和信息备案的最终法案。


2.调查结果显示,20家大型制药企业完全遵守了2017年临床试验数据登记法案,及时上报了试验数据。

撰文 | 胡小洁


近二十年来,美国药政部门一直敦促制药企业、大学和其他学术研究机构准确及时地发布临床研究数据。但据《科学》杂志最近发布的一项调查结果显示,这项工作进展得未尽人意。


此次调查涉及4700多项临床试验,它们本应在美国国立卫生院(NIH)的网站ClinicalTrials.gov上按时发布各个阶段的临床研究数据。但事实证明,仅45%的临床试验项目按时在网站上更新了数据。大型制药公司和部分大学院校在数据发布上做得比较及时,但其他的临床研究发起人,包括NIH在内,数据提交相对滞后,超出了法律规定的时限。


未被执行的法规


2007年,美国的食品药品管理修正案section 801(即FDAAA801)要求更多类型的临床试验进行注册,并要求提交某些临床试验的结果。2017年1月,关于临床试验注册和信息备案的最终法案(Final Rule for Clinical Trials Registration and Results Information Submission)发布,进一步澄清和扩大了临床试验登记和提交研究结果信息的要求。该法案于2018年1月18日正式生效。


可尽管在法规层面上不断完善,也拟定了严厉的处罚措施,但不论是FDA还是NIH,都没有切实地执行这一法规。FDA方面表示,目前就如何执行这一法规还在等待具体的“指导意见”,在此之前,不会对研究机构收取罚款,尽管一旦严格执行,延迟提交临床数据一天的罚款可高达12,013美元。NIH也曾表示,一旦发现存在忽视临床试验数据报告的做法,会停止对相关方的资助。但事实上,这一承诺也没有兑现。


对临床试验数据透明度的重视以及ClinicalTrials.gov的诞生,始于1997年。当时有患者指控部分制药企业隐瞒药物的临床试验证据,将药物推介给原本可能产生副作用的患者群体。当时最典型的案例是葛兰素史克的抗抑郁药物Paxil。该公司在《英国医学杂志》上发布的报告隐瞒了该药可能对未成年人无效甚至引发其自杀倾向的相关数据。


最初,法规只是要求重大疾病的药物临床试验数据应予以报告。2007年起,FDA开始要求试验发起人在病人入组后的21天内进行备案;在完成最后一名患者的数据收集后的一年之内,还需要提供试验综合报告、不良反应事件报告和其他数据。尽管有许多试验,比如药物安全性早期评估,并不需要报备,但当时仍有326,000项试验进行了报备,其中有40,000项后来报告了试验结果。


而直至2015年,这一法律在药物研发领域里活跃的投资者们看来都只是一项建议而已,因为政府从来没有采取过任何处罚手段。这一现象最早被STAT网站发现,并进行了跟踪调查。调查结果发现,不论是政府机构,还是企业、大学,都在有意无意地忽视这项法规。


自2017年最终条例生效后的3年里,FDA本应可以就这一违规行为收取高达60亿美元的罚款,但却分文未收。NIH更是在法律发布时承诺,一旦发现其资助研发方存在数据发布方面的违规行为,会立即取消其获得资助的资格。可时至今日,尽管在其名下有2600多项试验数据没有按时提交,NIH也未采取任何行动。


科研文化的失败?


哈佛医学院附属布莱根妇女医院的医生德瓦拉﹒扎林曾在2015~2018年间负责ClinicalTrials.gov的运作。在她看来,这一调查结果在某种程度上显示了科研文化的失败。“如果NIH真正重视自己的角色,就应该始终保证数据的高质量和及时性。”扎林同样也在参与一项晚期临床研究,她说:“对于试验发起人、投资人和试验参与者来说,向ClinicalTrials.gov报告数据又是一项烦人的行政事务,在科学层面上,并不具有紧迫性。人的本性就是如此,很多事不到迫不得已是不会做的。”


可NIH和FDA方面似乎并未因此而感受到压力。NIH的科学政策副院长理瑞克﹒乔根森表示,美国国立卫生院一直在致力于改善科研文化,改变科研成果公布和传播的方式,但这种改变不是通过简单的处罚来达到的,而是逐步地让人们了解这样做的价值,让科学成果的分享和传播变得更加便捷。FDA官员派瑞克﹒麦克纳里则表示:“FDA的资源有限,我们鼓励主动自愿的遵守规则。而且,我们不能全盘接受人们所说的不合规现象。”他的这一说法引发了外界的猜测,似乎暗示存在着试验发起人已提交但却未公开的试验数据。而FDA另一位发言人透露,没有在ClinicalTrials.gov登记数据,并不代表试验发起人就违反了2007年的section 801法规。


事实上,ClinicalTrials.gov网站的存在的意义,正是有赖于药物研发方及时准确的登记临床信息。


药企表现尚佳


最近在《英国医学杂志》上刊登的一篇文章透露,安德鲁癌症研究中心曾于1999年启动了一项临床试验,目的是测试激素疗法对接受过前列腺癌手术且易复发的患者的作用。这一疗法有可能降低该疾病的复发风险,但另有研究显示,它也可能带来罹患骨质疏松、性功能障碍及糖尿病和心血管病的风险。


在《科学》杂志的调查中,这项试验在ClinicalTrials.gov上的数据记录已经超过1年零8个月未更新,也未见其他刊物刊登该项试验的结果。医生和患者们曾经寄予厚望的一项试验,就这么不了了之。


令人感到欣慰的是,在此次调查中,20家大型制药企业完全遵守了2017年临床试验数据登记法案,及时上报了试验数据。尽管如此,也不能成为整个事实得以开脱的借口。德瓦拉﹒扎林医生认为:“将来,药物临床试验会面对更多的监督,来自公众的和政府机构的。至于事态的发展,一种可能是FDA和NIH被迫开始严格履行法律,一种可能是试验发起方自觉地更严谨地提交数据,最后一种可能就是,ClinicalTrials.gov永远也无法履行其重要使命。



资料来源

1.https://www.sciencemag.org/news/2020/01/fda-and-nih-let-clinical-trial-sponsors-keep-results-secret-and-break-law#

2.https://www.statnews.com/2018/01/09/clinical-trials-reporting-nih/



文章关键字:临床试验数据登记法案 临床数据 FDA NIH
371
谁阅读了此文章?
回复评论0
登录后回复评论,不超过1024个字(当前剩余字数:1024)
胡小洁 个人用户

希望用引人入胜的文字翻译、讲述医药业值得记录的瞬间、人和事。

联系方式

联系电话

电子邮箱

Hu.xiaojie@pharmadj.com

公司名称

研发客

公司网站

公司地址

进入主页
Copyright © 2016-2020 研发客.All Rights Reserved.
建议反馈: Support@PharmaDJ.com
备案/许可证编号: 沪ICP备17054709号
联系电话:021 - 88194359