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利用STING靶点,开发新免疫疗法 |地平线
叶森·2年以前
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MSA-2通过pai-pai相互作用形成二聚体,进入STING的结合位点,将其从开放式变成被激活的关闭式构型。口服小分子STING激动剂能有效刺激产生IFN、IL-6等细胞因子,激活人体的免疫细胞,从而单独或与PD-1抗体协同作用于肿瘤。


撰文| 叶森


对于很多病人来说,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂往往并没有持久的疗效。在免疫疗法中,真正起到效果的还是人体自身的免疫细胞,PD-1抗体只是帮助免疫细胞识破肿瘤细胞的伪装。如果体内的免疫细胞本身就不足以消灭肿瘤细胞,PD-1抗体也就没有什么疗效了。那么,究竟如何激活体内沉睡的免疫细胞呢?这时候,人们就需要炎症反应的帮助。


提起炎症反应,很多人都要眉头一皱,但其实大部分情况下,炎症都是有益的人体防御:免疫细胞受到外界病原体或者自身受损组织的刺激,释放各种细胞因子,激活免疫应答,以实现组织的疗愈。肿瘤细胞就是在免疫细胞的不断追杀中,发展出了一系列的免疫逃逸机制,从而逃过了追捕,并发展壮大。


其中最重要的一个机制就是PD-1/PD-L1免疫检查点:肿瘤细胞通过PD-L1关掉了T细胞的PD-1,成功蒙混过关,T细胞也就放过了肿瘤细胞。因此人类开发了一系列的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(例如:纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗等),以破除肿瘤细胞的小把戏。这些药物已经被广泛地用于多种癌症的治疗,是过去十年间,肿瘤治疗领域最伟大的革命。


细胞因子疗法激活免疫应答


免疫学,是一个历史悠久,但又日新月异的学科。过去,人们曾经尝试过细胞因子疗法来激活人体的免疫应答:通过外源注射的干扰素(IFN)和白细胞介素(IL),来增强免疫细胞抗肿瘤反应。然而,免疫细胞的调控机制非常复杂,简单注射细胞因子的成功率并不是很高。如果我们能够通过某些方法(例如促炎因子)来刺激自身免疫细胞的内源性激活与原位细胞因子释放,或许疗效更好。



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文章关键字: 新免疫疗法 STING靶点

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