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嘉和生物PD-1Ⅱ期进展积极 掌握中国PTCL研发一手数据 | 第一现场
施樱子·2020-05-01
第一现场
嘉和生物首先在国内将PD-1抑制剂用于治疗PTCL,目前全球尚未有同类产品获批用于PTCL治疗。

1.嘉和生物首先在国内将PD-1抑制剂用于治疗PTCL,目前全球尚未有同类产品获批用于PTCL治疗。


2.接下来会在现有产品线中开发治疗组合,也可能与外部的其他类型药物开展合作,借联合用药将GB226的使用范围拓展到更多其他适应症。


3.在郭峰博士的设想中,嘉和生物最终的发展目标是成为一家biopharma公司。

撰文 | 施樱子


在今年召开的AACR会议上,嘉和生物公布了其PD-1抑制剂GB226治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)及不可切除的复发转移性腺泡状软组织肉瘤(ASPS)两项Ⅱ期研究均取得积极进展。公司方面表示,该研究结果将为GB226递交上市申请提供重要数据支持。


聚焦患者未满足临床需求


被AACR会议邀请作口头报告的,是GB226治疗PTCL适应症的研究,名为Gxplore-002。这项多中心、开放、单臂Ⅱ期临床试验,入组患者共102人,是目前全球PD-1抑制剂在PTCL患者中开展的最大规模Ⅱ期临床项目。


经独立影像评估委员会(IRC)评估的研究结果显示,治疗后的客观缓解率(ORR)为36.3%(37/102;95%CI:26.98%~46.39%),有11位(10.8%)患者获得完全缓解(CR),26位(25.5%)患者获得部分缓解(PR),OS尚未抵达。研究观察到PTCL主要亚型均能获益,其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR达到58.3%。此外,既往接受过西达本胺(口服组蛋白脱乙酰基酶[HDAC]抑制剂)治疗失败的患者,仍能从中受益。产品的安全性方面主要表现为免疫相关性不良事件(irAE),也在可接受范围。


PTCL患者接受现有手段治疗,取得的效果并不理想。根据中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授的介绍,PTCL的一线治疗至今未形成标准治疗方案,现有疗法的客观缓解率通常不到30%,全球多个指南都推荐患者参加临床试验。


同时,外周淋巴瘤的分型十分复杂,每个分型的患者人数较少,东西方人又呈现不同的疾病特点。在中国的外周淋巴瘤病人中,外周T细胞淋巴瘤相对国外占比较大,但根据流行病学数据估计,每年的发病人数仍只有1万人左右,因此这一适应症开展大规模研究存在挑战。


国外此前开展的PD-1抑制剂用于PTCL治疗的临床研究规模都很小,观察病人数仅20例左右,国内也少有这方面研究,嘉和生物首先在国内将PD-1抑制剂用于治疗PTCL,目前全球尚未有同类产品获批用于PTCL治疗。


“我们从这项研究中取得了中国患者外周T细胞淋巴瘤治疗的第一手资料,此外我们还对生物标志物和疗效的关系进行了深入的研究。探索性研究发现,PD-L1 CPS≥50的患者较PD-L1 CPS<50的患者mPFS显著延长(6.2个月对比1.5个月)。这些发现都将对之后外周T细胞淋巴瘤的研究和病人治疗提供借鉴。”石远凯认为这项研究在外周T细胞淋巴瘤治疗方面有里程碑意义。


另外,GB226治疗ASPS的Ⅱ期研究也取得积极结果。研究共入组患者32人,经IRC评估的ORR为37.8%(95%CI:22.5%~55.2%),其中包括14例PR患者,DCR为86.5%。在接受过安罗替尼治疗的患者(n=9)中,ORR为33.3%(95%CI:7.5%~70.1%)。该瘤种此前的临床治疗手段仅有手术切除,化疗和放疗均无法取得额外获益,GB226或能为患者提供新的治疗选择。


上述两项研究,嘉和生物都选择了其他同类产品较少关注的适应症。嘉和生物CEO郭峰博士说:“这是公司选择产品适应症的一项策略,即使在大适应症领域也会重点关注未被满足临床需求的细分患者人群,如局部晚期肿瘤不可切除的肺癌病人等。”另外,根据中国药物临床试验登记与信息公示平台的数据,GB226正在进行的多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究,还涉及转移性宫颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性胸腺癌、非霍奇金淋巴瘤等多个适应症。


拓展外部产品合作伙伴


GB226还有几项联合用药有关的研究正在开展。


今年2月,GB226与和记黄埔医药呋喹替尼联用治疗结直肠癌和非小细胞肺癌的两项临床试验获得默示许可,这一战略合作双方于2018年10月达成。“这项合作关注的仍然是临床未被满足的需求,其中一个适应症EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌,患者人数占肺癌总人数的40%以上,但还未有PD-1抑制剂专门针对靶向药物治疗失败后的这类病人。”郭峰博士表示。
联合用药还可能帮助PD-1抑制剂抢占之前同类产品还未深度涉足或难以涉足的赛道。这方面国外公司的例子有罗氏的阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合用于晚期肝细胞癌,嘉和生物也在筹划探索 GB226与产品线中的贝伐珠单抗生物类似药联用用于肝癌等患者的治疗。


郭峰博士说,嘉和生物会将PD-1抑制剂作为联合用药开发的一个基础,接下来会在现有产品线中开发治疗组合,也可能与外部的其他类型药物开展合作,借联合用药将GB226的使用范围拓展到更多其他适应症。


丰富产品线向大药企发展


除GB226外,嘉和生物产品线中还有多个产品处于临床研究阶段,主要涉及肿瘤和免疫抑制剂两大类产品组合。


肿瘤产品线关注的重点疾病是乳腺癌。GB221 、GB235 和GB251三个产品开发的适应症都与HER2阳性乳腺癌有关,三者分别是曲妥珠单抗生物类似药、重组抗HER2单抗和ADC药物。进展最快的是GB221,已经进入Ⅲ期临床研究阶段,有望在近期申报NDA,另外两个产品的IND申请也已获批。


免疫抑制剂方面也有3个产品正在开发,分别是英夫利昔单抗生物类似药GB242、抗 IL-6 单克隆抗体GB224和TNF-α抗体GB232。进展最快GB242也有望在近期递交NDA申请。


“公司还可能继续引进与乳腺癌及免疫抑制剂相关的产品,”郭峰博士表示:“产品线中形成针对同一适应症的治疗产品组合,有利于增强公司产品在该适应症治疗中的品牌效应,产品间可相互形成协同效应。”


从产品线中的部分项目,也能一窥嘉和生物的长期发展规划。公司有意布局双抗药物研发,已有CD3-CD20双抗处于临床前研发阶段;同时公司已在旧金山设立专门从事双抗药物研发的实验室。


公司还将利用合作继续拓宽现有产品线。除上述引进具有协同效应的产品,郭峰博士提到未来嘉和生物还可能与其他具有丰富产品线资源、但还未涉足中国市场的公司合作,引进国外产品到中国开发;同时也会考虑选择在适当的机会收购一些具有技术平台优势但产品仍处于早期研发阶段的公司。


在郭峰博士的设想中,嘉和生物最终的发展目标是成为一家biopharma公司,公司会不断与外部资源展开合作,同时计划成立自己的商业化团队,他希望嘉和生物能成为一家科学和商业双驱动的生物医药研发平台型公司。



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