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张天谊:面对一致性评价应更理性| 研发客年会
陈小娟·2018-06-07
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比起政策尚未明朗前就开展一致性评价的风险,大多数仿制药企业更担心晚人一步可能导致的被排除于竞争体系之外。



张天谊博士在研发客2017年会上作报告


在去年 研发客2017新药临床开发高峰论坛上,方达医药高级副总裁、中国区总经理张天谊博士发表了题为“仿制药BE临床试验开发要点”的主题演讲,介绍了生物等效性概念、BE试验要点、样本分析和仿制药一致性评价的案例。

 

在7月份即将开始的第二届研发客年会上,一致性评价的话题将在张天谊博士的主持下由一个报告变成一个专场。届时,大会将邀请来自国内知名药企、临床试验机构、药理学与方案设计的专家共同分享一致性评价的经验、及对未来市场的预期。


为此,研发客记者会前对话张天谊博士,对一致性评价工作的进展状况做了梳理。


 

撰文|陈小娟

Xiaojuan.Chen@PharmaDJ.com

 

5月22日,国家药监局(CNDA)发布第四批通过仿制药一致性评价的品种名单。截至目前,四批名单共计41个品种通过一致性评价,其中属于289基药目录的品种有12个。显然,这与我国以仿制药为主、批文数达18.9万个的现实状况还存在巨大差距。原定289基药目录应在2018年底完成一致性评价工作的任务,似乎也很难按时完成。

 

“按照药监局的原定计划,目前一致性评价工作的完成率比较低,远远不如国家预期。”方达医药高级副总裁、中国区总经理张天谊博士评价道。作为国内CRO板块上龙头企业泰格医药的子公司,方达医药在BE试验、生物样本分析等方面的业务能力毋庸置疑。据了解,目前方达正在进行十几个仿制药品种的一致性评价工作,其中不乏在FDA上市的仿制药产品。

 

从服务方的角度看待此次声势浩大的仿制药一致性评价,张天谊有着与同行不一样的认识。据他估计,到2018年底289基药目录的完成率不会超过20%。此前也有人提出,受限于仿制药一致性评价办公室和CDE的资源,剩余的基药目录品种很难在今年后半年集中发力一起通过监管部门的审评核查。如何看待现实进展与计划的差距,这是一个令人困惑的话题。


张天谊博士 

方达医药高级副总裁  方达医药(中国)总经理


 

更理性的心态

 

按照2016年初国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,289基药目录品种应在2018年底完成一致性评价;化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药,自首家品种通过一致性评价后,其他企业的同品种药物原则上应在3年内完成一致性评价;同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的,在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

 

无论是强制执行还是鼓励措施,这些政策从一致性评价尚未开始时,就逼迫着企业进入了紧迫的状态。也是如此,大家纷纷抢占临床资源,排着队进行BE试验的情况在很多优质临床研究机构里已是常态。在参比制剂目录尚未出台之前,大家急着遴选和购买参比制剂,匆匆开始药学研究和预BE。比起政策尚未明朗前就开展一致性评价的风险,大多数仿制药企业更担心晚人一步可能导致的被排除于竞争体系之外。

 

一致性评价的进展并不如人意,“心急吃不了热豆腐”。

 

据了解,在完成一致性评价研究后申报到CDE的品种里,有一类产品由于抢时间致使递交的药学研究或BE试验数据并不充分,结果并未获得CDE批准。张天谊表示:“这类品种由于赶时间而没有被CDE批准,有一些产品再对研究工艺、生产工艺进行二次开发、调整优化处方工艺后,便可以使质量标准与原研药保持一致。”

 

庆幸的是,这种紧迫的氛围正在改变。事实上,系统的完成一项仿制药评价工作需要花时间。据张天谊估算,在购买好参比制剂、选择好CRO和临床试验机构的情况下,一个产品的药学研究大约需要1年,临床试验一般需要6~9个月,不包括申报和审评时间,一个仿制药至少也要一年半的时间才能完成一致性评价。

 

事实上,在41个已经通过一致性评价的品种里,有一类是欧美共线生产视同通过一致性评价的产品。这类产品只需要提交境外上市申报的BE、药学研究数据等技术资料便可向CDE申报。因此,一开始就将目光锁定在欧美日的药企将在此次评价中获益,其中包括很多方达的客户。据张天谊介绍,方达从成立之初就在中国实验室和共建临床基地实施符合美国FDA标准的质量体系,成功为很多国内药企的ANDA产品申请获得美国FDA批准提供支持。

 

除了欧美日上市和BE豁免的品种,大多数的品种很难在短期内就完成一致性评价工作。张天谊表示,现在方达的客户已经放下心态,开始按部就班的开展一致性评价,只要最终通过CDE审评就可以了。

 

“政府慢慢地更理性一些,完成一致性评价的目标并没有改变,只是对于一些原来规定的时限要求有所放宽。大家可以喘一口气。”他进一步透露,在最初的政策文件里提到的相关鼓励政策也正在逐步落地。

 

正在进入加速期

 

5月31日,CDE发布289基药目录中《可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种》的名单,共计48个品种纳入其中。这无疑会加快289基药目录品种的一致性评价进程,据统计,目前289目录品种中95%以上产品已有企业正在开展一致性评价工作。非基药目录的品种一致性评价工作也正如火如荼展开,截至目前,仿制药参比制剂目录先后公布十四期,共涉及1061个品种。更多相关文件仍在不断出台中。

 

今年5月份的DIA大会上,原药监总局注册司副司长李金菊提到,一致性评价工作正在进入加速期。为了推动一致性评价工作,药监局出台了一系列政策,包括解决BE临床试验机构资源、BE试验备案管理、解决参比制剂获取、完善BE备案平台建设、多方面政策支持等。从一致性评价的进展情况来看,这些政策确实起了关键的推动作用。

 

张天谊以临床试验机构资源不足为例,“722”以前国内的分析检测大多数被医院、研究所、高校的实验室承包,这种情况下相关质量标准并不严格。但“722”之后,很多机构因为担心核查风险开始拒绝承接这类项目,甚至有部分医院公开表示不会再开展临床试验项目。“在2016年的时候,要找临床试验机构开展一致性评价是很难的一件事。”

 

由于BE试验必须要在有GCP资格认定的临床试验机构开展,而有资质并且愿意承接BE试验的机构并不多,供需矛盾的最直接影响是临床试验费用飙升。有数据显示,2015年以前完成一个BE试验大约需要20~30万元,但目前常规BE费用已上升为300万元以上,如果加上预BE,总的BE费用一般在500万元以上,一些高变异品种的BE试验甚至可达1000万元以上。收入的增加并不足以解决临床机构资源紧缺的问题,政策的引导作用在当中起了关键作用。

 

为了盘活临床试验机构资源,药监局发布新政,将临床试验机构由资格认证改为备案管理,鼓励社会资本引入共建临床试验机构。双管齐下,这让更多有意愿和能力的医院加入了临床试验的队伍中。尽管很多新中心的临床试验能力还有待提高,也尚未有新中心所承接的项目通过一致性评价的成功案例,但这项政策从供给侧发力为仿制药企业增加了更多选择。

 

“政府知道仿制药一致性评价工作是个系统的工程,但是他们并没有因为时限紧迫做不完就放弃,而是一直在政策上加以引导,政策的导向从一开始就很明确。”张天谊评价。基于目前的政策形势和仿制药企业的进展情况,他估计此番一致性评价工作整体完成时间大概要延续到2021年,这给了很多药企实施产品转型和CRO行业蓬勃发展的机会。

 

未来市场考虑

 

5月24日,辽宁省卫计委发布《关于对新批准上市创新药品、通过质量和疗效一致性评价仿制药、国家谈判药品的仿制药申报初审情况进行公示的通知》。公开信息显示,目前山东、山西、陕西、黑龙江、内蒙古、天津、吉林等省份在招标采购时,都对通过仿制药质量一致性评价的药品给予了优待,这类药品将列入第一竞价组,与原研产品在同一质量层次内进行竞争。

 

随着更多通过一致性的产品进入用药市场,配合政府的定价、招标采购、医院优先采购、临床优先使用等措施,未来有望打破原研药的市场垄断地位。“通过一致性评价药品在质量和疗效上已经达到可于原研药相互替代的水平,如果国产药品能够在价格上有优势,那么市场份额将会逐渐向仿制药倾斜。”张天谊进一步表示,在同一个质量层次上,性价比高的药品将更有可能获得医生和患者的青睐。

 

当然,竞争的结果也有可能是倒逼原研药降低价格,这对患者而言自然是好。但对已投入巨资进行一致性评价的企业而言,可能会看不到未来的市场回报,这就需要政府对于部分产品投入资金补助,或者出台其他配套的奖励政策。目前,这方面的政策也在不同省份开始实施,包括浙江、江西、安徽等省份,以及哈尔滨、泰州、海口等地市,补助金额从50万到600不等。

 

“一致性评价是非常好的政策要求,也是我国走向制药强国的必经之路。可以给国内仿制药带来根本性的变化,原来一些‘劣币驱逐良币’的乱象会大大减少,同时整个制药产业的风气会带来很大的改变。”张天谊对于仿制药一致性评价工作非常认可,他进一步表示:“一致性评价的目的是让国内仿制药可以在质量疗效有所保证的情况下,可以与原研药竞争,最终让患者可以用的放心。”

 

从仿制药一致性评价开始,到临床试验数据互认,更多仿制药走出国门的日子指日可待。国产仿制药的市场将不再局限在中国,这对于CRO临床研究能力的要求也更高。“用中国境内的BE试验和生物分析数据进行中美双报是方达的服务特色。对方达而言,我们要在继续保持原来标准不变的情况下,密切跟进国内的法规动态。”张天谊说。


责编 | 毛冬蕾

Mao.Donglei@PharmaDJ.com



文章关键字:一致性评价,张天谊,方达,BE
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