阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种危及生命的血液系统疾病，目前在中国的治疗选择非常有限，导致患者面临着巨大的疾病负担和死亡风险[1]。
可伐利单抗（商品名：派圣凯®）是一种每四周一次、可在家中自行皮下注射的治疗新选择，其获批有望实现疾病控制同时显著降低PNH患者治疗负担，减轻治疗对患者日常生活的影响。
派圣凯®在中国的获批，是其在全球所有国家中的首次获批，这也是罗氏集团第一次在中国市场实现一款创新物的全球首发。
2月7日，罗氏制药中国宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准可伐利单抗（商品名：派圣凯®）用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。派圣凯®是一种新型抗C5循环单克隆抗体，患者可进行每四周一次皮下注射。本次派圣凯®在中国的获批，是其在全球所有国家中的首次获批，这也是罗氏集团第一次在中国市场实现一款创新药的全球首发。此前，基于高度未被满足的医疗需求和积极的临床试验结果，派圣凯®获得了中国药监局突破性疗法认定，并被授予了优先审评资格。
PNH是一种罕见且危及生命的血液疾病，影响着全球约2万名患者[2]。PNH患者的红细胞会被补体系统（天然免疫系统的一部分）破坏，导致贫血、疲劳、血栓和肾脏相关并发症等的出现[3]。在未接受补体抑制剂治疗的情况下，PNH患者的五年内死亡的风险达35%[1]。
中国PNH病友之家负责人佳佳表示：“目前，中国PNH患者们仍饱受着这种危及生命的疾病带来的沉重负担，同时可用的治疗选择非常有限。今天可伐利单抗获批，让中国PNH患者们迎来了可以帮助重新控制病情的全新希望，让他们有望迎接不被疾病困扰和中断的全新生活。”
可伐利单抗独特的药物设计使其能在血液中被循环使用，可以实现持续的补体抑制[4],[5],[6],[7]，由于派圣凯®给药频率低、可在家中自行注射，有望带给PNH患者带来全新治疗选择，并可减少传统C5补体抑制剂带来的治疗负担。
本次获批基于两项三期临床研究（COMMODORE 3，COMMODRE 2）以及一项I/II期支持性研究（COMPOSER）的结果。其中COMMODORE 3是一项仅在中国进行的研究，该研究达到了其主要终点，即避免输血（TA）和溶血控制，该研究证实对于既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，有望减轻疾病负担。此外，经FACIT疲劳量表评估，患者在使用派圣凯®治疗后第二周即观察到了迅速且具有临床意义的疲劳状态改善，且状态持续[8]。派圣凯的总体安全性数据与已知其他C5补体抑制剂安全性特征一致，显示派圣凯®在PNH患者中耐受性良好[8]。
天津医科大学总医院副院长中华医学会血液学分会红细胞疾病学组副组长付蓉教授表示：“很荣幸能与其他中国专家一起参与COMMODORE 3这一在中国PNH治疗发展史上具有里程碑意义的研究。该研究于2022年在ASH上做了口头汇报，并于次年在《美国血液学杂志》上发表，研究中分别有高达78.7%和51%的患者达到了‘稳定溶血控制’和‘避免输血’的临床终点，展示C5补体抑制剂可精准抑制‘C5补体过度活化’这一PNH发病的重要环节，从源头有效控制疾病，从而给临床提供了新的治疗选择，有望帮助患者回归正常生活，未来希望更多的创新可以持续提升PNH诊疗水平，让中国参与甚至引领全球PNH的临床治疗标准。”
针对派圣凯®应用拓展的临床研究仍在广泛开展，包括在PNH和其他补体介导的疾病中的5项正在进行的III期研究和3项早期研究[9],[10],[11],[12],[13]。用于PNH治疗的全球III期研究COMMODORE 1和COMMODORE 2的数据显示都到达主要实验终点，这些数据首发于2023年5月举行首届国际 PNH 协作组（IPIG）大会上。同年6月又发布在2023欧洲血液学会（EHA）上，并提交至全球各地的卫生监管机构。
罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示：“派圣凯®作为罗氏史上首个中国首发的全球创新药物，不仅为临床医生和中国PNH患者带来全新且划时代的治疗选择，也为全球患者尽早获益提供了重要的支持和依据。派圣凯®的获批充分彰显了中国及全球的所有参与者为满足患者未尽之需勠力同心，勇于突破的决心，也是罗氏为患者加速的历史性里程碑。未来，罗氏将进一步发挥自身技术优势及创新研发能力，携手中国及全球医学专家在血液领域不断深耕，为血液疾病患者获得更好的生活砥砺前行。”
在“中国首发”过程中，国家药监局及其直属的药品审评中心、食品药品审核查验中心、食品药品检定研究院和国家药典委员会与上海市药监局以革故鼎新之决断，勇于创新之锐气最终实现中国加速度。
罗氏制药中国总裁边欣表示：“本次国家药监局在全球率先批准派圣凯®，彰显了中国政府加速推动新药审评审批，提升患者对创新药物可及性的决心和成果；努力推动派圣凯®在中国全球首发，也体现出罗氏长期扎根中国、深耕中国市场的承诺与信心。双向奔赴的努力最终帮助到中国PNH患者可在全球率先接受创新疗法的治疗。秉承‘先患者之需而行’的理念，罗氏将继续坚持以创新为驱动，与各方真诚合作，加速引入更多创新药品，为实现‘健康中国2030’愿景积极贡献。”
参考文献：
[1] Hillmen P, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333(19):1253 - 1258.
[2] Grand View Research. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment market size, share and trends analysis report by treatment and segment forecasts, 2018 – 2025. [Internet; cited May 2023]. Available from: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh-market.
[3] National Organization for Rare Diseases. Paroxysmal nocturnal