美国帕洛阿托，中国杭州，2024年2月20日—处于临床阶段、致力于通过靶向髓系细胞抑制性受体来发现和开发用于自身免疫疾病和癌症的创新生物疗法的生物制药公司——Immune-Onc Therapeutics, Inc.（简称“以明生物”）今日宣布，与罗氏合作开展一项1b/2期临床试验，评估其靶向LILRB2 （ILT4）的全球首创抗体IO-108联合罗氏的阿替利珠单抗（抗PD-L1单克隆抗体）和贝伐珠单抗（抗VEGF单克隆抗体），用于局部晚期或转移性和/或不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个肝细胞癌一线免疫联合疗法，也是美国国立综合癌症网络（NCCN, National Comprehensive Cancer Network）推荐的标准治疗方案。
廖晓伶博士表示：“以明生物首席执行官、董事长“我们非常高兴与罗氏一起加速推进IO-108的开发。IO-108单药治疗或与T细胞检查点抑制剂联合治疗已在多种实体瘤中显示出临床活性和可接受的安全性。这项合作标志着IO-108作为首选髓系细胞免疫检查点抑制剂与标准免疫疗法用于治疗实体瘤的一个重要里程碑。”本次合作将由罗氏负责，在晚期肝癌患者中开展全球随机1b/2 期临床试验，评估 IO-108 与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合用药对比阿替利珠单抗和贝伐珠单抗标准疗法的安全性、有效性和药效学。”
关于随机临床试验
该全球随机1b/2期临床试验是罗氏Morpheus-Liver项目的一部分。它将评估 IO-108 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗（“三联疗法”）对比阿替利珠单抗和贝伐珠单抗标准疗法（“二联疗法”）在既往未接受过全身治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝癌患者中的疗效。
试验初期将在全球 25 个中心招募 40 名肝癌患者接受 IO-108 三联疗法，并与二联疗法对照组随机对比。主要终点为客观缓解率，关键次要终点包括无进展生存期和总生存期。根据临床合作协议条款，罗氏负责这项临床试验的运作，以明生物将提供支持该试验的IO-108药物并保留IO-108的全球权利。
Tecentriq®（阿替利珠单抗）和Avastin®（贝伐珠单抗）是罗氏集团成员基因泰克公司的注册商标。
关于试验的更多详情可浏览https://clinicaltrials.gov/study/NCT04524871。
关于肝癌细胞
根据美国癌症协会（American Cancer Society）的数据，全球每年有超过80万人被诊断为肝癌1。在全球范围内，肝癌是致死率最高的癌症之一，每年有超过70万人死于肝癌。预计2020年至2040年间的肝癌患病人数将增加，发病率增加55.0%，死亡人数可能增加56.4%2 。肝细胞癌（HCC）是美国最常见的肝癌类型，约占总病例数的90%3。九成HCC病例是由慢性肝病引起的，包括慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精相关性肝病（ALD）和由这些疾病引起的肝硬化4。
关于IO-108
IO-108是一种全人源IgG4单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合髓系检查点LILRB2（又称ILT4），阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。IO-108美国1期剂量递增研究（NCT05054348）数据在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发表，IO-108 在多种肿瘤类型中具有良好的安全性，使用IO-108单药治疗或与抗 PD-1 联用展现出积极的临床获益。IO-108单药治疗和与 PD-1 抗体（帕博利珠单抗、西米普利单抗或替雷利珠单抗）联用正在多个成人癌症患者的扩展队列中进行研究。一项全球随机临床 1b/2 期研究正在进行中，旨在评估 IO-108 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗用于肝细胞癌 （HCC）一线治疗的潜力。
关于以明生物
以明生物是一家处于临床研发阶段的生物制药公司，致力于通过靶向髓系细胞抑制性受体来发现和开发用于自身免疫疾病和癌症的创新生物疗法。
公司拥有针对白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB）的差异化产品管线。公司利用其专注的平台方法，已将多个有潜力的疗法开发至不同的研究阶段，其中包括靶向LILRB2（又称ILT4）的拮抗剂抗体IO-108，目前处于治疗实体瘤的临床1b/2期研究；靶向LILRB4（又称ILT3）的首创拮抗剂抗体IO-202，正在临床1b期开发阶段，用于治疗急性髓系白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。IO-202有望成为治疗狼疮的同类最佳抗体疗法，并可扩展到免疫和炎症领域的其他适应症。此外，公司产品管线还包括IO-312（靶向LILRB4和CD3的首创双抗新药），IO-106（靶向LAIR1的首创拮抗剂抗体新药），以及多个未公开的针对自身免疫疾病和癌症的项目。
以明生物已与包括百济神州、再生元和罗氏在内的生物制药领先企业建立合作，支持其IO-108和IO-202项目的全球产品开发计划。公司也获得了美国国立卫生研究院（NIH）旗下的国家癌症研究所（NCI）和加州再生医学研究所（CIRM）的研究资助，以及白血病和淋巴瘤学会（LLS）治疗加速计划（ TAP®）的战略投资。以明生物总部位于美国加州帕洛阿托市，在中国杭州和上海设有运营，现已组建了一支在药物开发领域经验丰富，具有全球顶尖生物科技公司深厚资历的多元化团队。有关公司的更多信息，请访问https://www.immune-onc.com或关注社交平台X和LinkedIn的公司专页。
参考资料：
1. American Cancer Society. About Liver Cancer. Accessed Dec. 7, 2023 at https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8698.00.pdf
2. The latest global burden of liver cancer: A past and present threat. Clin Mol Hepatol. 2023 Apr; 29(2): 355–357.
3. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:6. doi.org/10.1038/s41572-020-00240-3
4. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma. JHEP Rep. 2021 Aug; 3(4): 100305. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100305