● 此次申请基于III期临床TROPION-Lung01研究结果。
● 如果获得批准，第一三共和阿斯利康共同研发的datopotamab deruxtecan或将成为首个用于治疗肺癌患者的TROP2靶向抗体偶联药物。
东京和新泽西州巴斯金里奇-（2024年2月19日）-第一三共和阿斯利康的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品上市许可申请（BLA）已被美国食品药品监督管理局（FDA）受理，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Dato-DXd是一款采用独有技术设计的TROP2靶向DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发。
《处方药使用者付费法案》（PDUFA）日期，即FDA做出监管决定的行动日期为2024年12月20日。
此次BLA申请基于关键性III期临床研究TROPION-Lung01的结果，这些数据已在欧洲肿瘤内科学会（#ESMO23）2023年大会的主席专题讨论会上公布。研究结果表明，与当前标准治疗多西他赛相比，Dato-DXd在既往至少接受过一种治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的双主要终点无进展生存期（PFS）显示出具有统计学意义的改善。双主要终点总生存期（OS）方面，在总人群中的期中分析显示Dato-DXd优于多西他赛；截至数据截止日期，OS数据尚未达到统计学显著性。在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd显示出具有临床意义的PFS获益以及在数值上OS获益的趋势。目前研究仍在进行中，并将对OS进行最终分析评估。Dato-DXd的安全性特征与其他正在进行的研究一致，尚无发现新的安全性问题。
第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita博士表示：“此次的消息标志着我们在研发出有可能改变非小细胞肺癌患者治疗模式的新标准疗法方案这一目标上迈出了重要的一步。FDA受理这项申请让我们备受鼓舞，这意味着Dato-DXd有望成为首个获批的TROP2靶向抗体偶联药物用于治疗既往接受全身治疗期间出现疾病进展的非鳞状非小细胞肺癌患者。我们期待与FDA密切合作尽早为患者提供Dato-DXd。”
阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith博士表示：“Dato-DXd有望为既往接受过治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者提供一种有效且可耐受的或能替代传统化疗的另一治疗选择。我们正在与全球的监管机构进行讨论，与此同时我们正在美国提交Dato-DXd治疗乳腺癌患者的相关申请。我们正全力以赴，争取让这种新型疗法尽快为患者所用”
基于关键性III期临床研究TROPION-Breast01结果，Dato-DXd的另一项BLA申请正在等待美国受理，用于治疗转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。Dato-DXd目前正在全球范围内向监管机构提交肺癌和乳腺癌适应症的上市申请。
关于TROPION-Lung01
TROPION-Lung01是一项正在进行的全球、随机、多中心、开放性、III期研究，旨在评估Dato-DXd与多西他赛相比在既往至少接受过一种治疗且存在或不存在驱动基因突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。存在驱动基因阳性突变的患者既往接受过含铂化疗和获批靶向治疗。不存在已知驱动基因突变的患者既往同步或序贯接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。
TROPION-Lung01的双主要终点为盲态独立中心影像（BICR）评估的PFS以及OS。关键次要终点包括由研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、达到缓解的时间、经BICR和研究者评估的疾病控制率以及安全性。TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美洲、南美洲入组了约600例患者。如欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov.
关于晚期非小细胞肺癌
2023年，美国有近25万人确诊肺癌 。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的80%1。分别有约30%和70%的NSCLC肿瘤的组织学特征为鳞状或非鳞状2。尽管免疫疗法和靶向疗法改善了一线治疗的治疗结局，但大多数患者最终还是会出现疾病进展并接受化疗3,4,5。几十年来，尽管化疗的疗效有限且存在已知的副作用，但化疗一直是晚期NSCLC患者最后的治疗手段3,4,5。
TROP2是一种在绝大多数NSCLC肿瘤细胞表面广泛表达的蛋白6 。目前尚无靶向TROP2的ADC获批用于治疗肺癌7,8 。
关于Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种试验用靶向TROP2的ADC。Dato-DXd采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款ADC中的一款，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
全面开发项目TROPION正在全球范围内进行，其中有超过14项研究评价Dato-DXd在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HR2低表达或阴性乳腺癌。除TROPION项目外，Dato-DXd还在几项正在进行的研究中作为新型联合治疗接受评估。
关于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和Dato-DXd的生产和供应。
关于第一三共DXd ADC产品组合
第一三共DXd ADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。德曲妥珠单抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd， TROP2靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。patritumab deruxtecan（HER3-DXd， HER3靶向ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd， B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd， CDH6靶向ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）由第一三共独立开发。
每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
关于第一三共
第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。
参考文献：
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