美国帕洛阿托，中国杭州，2024年2月21日—处于临床阶段、致力于通过靶向髓系细胞抑制性受体来发现和开发用于自身免疫疾病和癌症的创新生物疗法的生物制药公司——Immune-Onc Therapeutics, Inc.（简称“以明生物”）今日宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）授予IO-202治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）适应症的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。
IO-202在2023年获得了治疗复发或难治性CMML的快速通道认定。此外，IO-202治疗急性髓系白血病（AML）在2022年和2020年分别获得FDA快速通道资格认定和孤儿药资格认定。IO-202是一款首创拮抗剂抗体，可特异性和高亲和力结合白细胞免疫球蛋白样受体B4（LILRB4），在血液肿瘤、自身免疫和炎症性疾病中都具有广泛治疗潜力。IO-202与阿扎胞苷（AZA）联用的1 期临床剂量扩展试验（NCT04372433）正在招募从未接受去甲基化药物 （HMA）治疗的新诊断CMML 患者。IO-202已完成剂量递增试验，单药治疗或与AZA联用均在复发或难治性AML和CMML中显示出临床疗效。迄今为止，IO-202在接受治疗的所有患者中显示出良好的耐受性。
以明生物首席执行官、董事长廖晓伶博士表示：“尽管现有CMML治疗选择可以改善患者的生活质量，我们仍然迫切需要有治愈可能的有效改变疾病的治疗方法。我们非常高兴IO-202获得FDA授予治疗CMML的孤儿药资格认定，并期待与研究人员和FDA继续合作，努力将这一潜在的重要疗法带给难治性血液癌患者。”
FDA对符合条件的用于治疗、诊断或预防影响美国少于20万人的罕见疾病或病症的药物和潜在新药授予孤儿药资格认定。这项认定使该药物的申办方有资格享受《孤儿药法案》的一系列研发激励措施，如免除FDA新药申请费和合格临床试验税收抵免，获得认定的孤儿药经监管批准上市后可在美国享有7年市场独占权。
关于慢性粒单核细胞白血病（CMML）
CMML是一种罕见的血液系统肿瘤，在美国的年发病率为百万分之四，即每年约1,100 例1。CMML的特征是单核细胞增多（外周血单核细胞>1x10e9/L，单核细胞占白细胞计数≥10％)，并伴有骨髓增生异常2 。目前FDA批准的CMML治疗药物都是去甲基化药物（例如阿扎胞苷），这些药物虽可用于控制CMML，但并不能延长患者的生存期。
关于LILRB4
LILRB4，又称ILT3，是一种在单核细胞和单核细胞衍生细胞上发现的免疫调节跨膜蛋白。LILRB4在某些血液肿瘤细胞（如单核细胞白血病的癌变细胞）以及某些参与自身免疫和炎症过程的致病细胞上表达。
关于IO-202
IO-202是一款首创拮抗剂抗体，可特异性和高亲和力结合LILRB4。作为一种人源化 IgG1抗体，IO-202具有Fc效应功能，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）作用而清除高表达LILRB4的细胞。因此，IO-202是一种在血液肿瘤、自身免疫和炎症性疾病中都具有广泛治疗潜力的靶向疗法。
IO-202已经完成在美国开展的多中心、开放标签的首次人体1期临床剂量递增试验，数据在2023年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布。这项1期临床试验已进入剂量扩展阶段，评估 IO-202 联合阿扎胞苷（NCT04372433）用于从未接受去甲基化药物 （HMA）治疗的新诊断慢性粒单核细胞白血病 （CMML）患者。
美国FDA已授予IO-202治疗复发或难治性AML及治疗复发或难治性CMML的快速通道资格认定。此外，IO-202治疗AML及治疗CMML获得了FDA孤儿药资格认定。
关于以明生物
以明生物是一家处于临床研发阶段的生物制药公司，致力于通过靶向髓系细胞抑制性受体来发现和开发用于自身免疫疾病和癌症的创新生物疗法。
公司拥有针对白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB）的差异化产品管线。公司利用其专注的平台方法，已将多个有潜力的疗法开发至不同的研究阶段，其中包括靶向LILRB2（又称ILT4）的拮抗剂抗体IO-108，目前处于治疗实体瘤的临床1b/2期研究；靶向LILRB4（又称ILT3）的首创拮抗剂抗体IO-202，正在临床1b期开发阶段，用于治疗急性髓系白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。IO-202有望成为治疗狼疮的同类最佳抗体疗法，并可扩展到免疫和炎症领域的其他适应症。此外，公司产品管线还包括IO-312（靶向LILRB4和CD3的首创双抗新药），IO-106（靶向LAIR1的首创拮抗剂抗体新药），以及多个未公开的针对自身免疫疾病和癌症的项目。
以明生物已与包括百济神州、再生元和罗氏在内的生物制药领先企业建立合作，支持其IO-108和IO-202项目的全球产品开发计划。公司也获得了美国国立卫生研究院（NIH）旗下的国家癌症研究所（NCI）和加州再生医学研究所（CIRM）的研究资助，以及白血病和淋巴瘤学会（LLS）治疗加速计划（ TAP®）的战略投资。以明生物总部位于美国加州帕洛阿托市，在中国杭州和上海设有运营，现已组建了一支在药物开发领域经验丰富，具有全球顶尖生物科技公司深厚资历的多元化团队。有关公司的更多信息，请访问https://www.immune-onc.com或关注社交平台X和LinkedIn的公司专页。
参考资料：
1. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and SEER programs. Blood. 2008 Jul 1;112(1):45-52. doi: 10.1182/blood-2008-01-134858
2. Chronic myelomonocytic leukemia: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2022 Mar 1;97(3):352-372. doi: 10.1002/ajh.26455.