德曲妥珠单抗在既往至少接受过一线内分泌治疗的HR阳性、HER2低表达mBC中显示出具有统计学意义和临床意义的mPFS改善

· 第一三共和阿斯利康共同开发的德曲妥珠单抗可为HER2超低表达患者带来具有临床意义的无进展生存期改善。

· 目前正计划向全球相关监管部门提交上市申请。

关于DESTINY-Breast06

DESTINY-Breast06是一项全球、随机、开放标签、III期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与研究者所选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为IHC 0，膜染色[IHC>0<1+]）晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究中的患者为晚期或转移性疾病阶段间未接受过化疗治疗的，并且一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后6个月内出现疾病进展或既往至少接受过两线针对转移性疾病的内分泌治疗。

主要终点是盲态独立中心评估（BICR）确定的HR阳性、HER2低表达患者人群的PFS。关键次要终点包括HER2低表达患者的OS，BICR评估的PFS和总体研究人群（HER2低表达和HER2超低表达）的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、至首次后续治疗或死亡的时间，至第二次后续治疗或死亡的时间以及安全性。对HER2 超低表达亚组的单独分析未给予统计学意义 。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多家研究中心招募了866例患者（HER2低表达：n=713；HER2超低表达：n=153）。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于乳腺癌和HER2表达

在全球范围内，乳腺癌是第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一8。2022年，全球确诊的乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过66.5万7。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，仅有约30%的患者在确诊后可以存活5年10。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%8。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达12。HER2表达水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，适合接受HER2靶向治疗，这些患者约占所有乳腺癌患者的15%~20%13。长久以来，未归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性；然而，许多此类肿瘤仍然存在一定水平的HER2表达14。据估计，大约60%~65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，并且另外25%可能是HER2超低表达1,2。

　　在基于DESTINY-Breast04研究批准德曲妥珠单抗用于治疗化疗后HER2低表达转移性乳腺癌之前，尚无任何靶向治疗获批用于针对治疗HER2低表达患者17。目前也尚无任何靶向疗法获批专门用于治疗HER2超低表达患者18。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗（在美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。德曲妥珠单抗采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过55个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC 2+/[ISH]-）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Lung02研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过35个国家/地区获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。在确证性研究中的临床获益得到验证和确定后，将支持本适应症在美国的完全批准。

基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究获得的结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究[待确认]的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）在美国获批用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。在确证性研究中的临床获益得到验证和确定后，将支持本适应症的完全批准。

关于德曲妥珠单抗临床开发计划

旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

关于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共与阿斯利康分别于2019年03月和2020年07月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于第一三共DXd ADC产品组合

第一三共DXd ADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。德曲妥珠单抗（靶向HER2的ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，靶向TROP2的ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正在由第一三共与Merck & Co., Inc.（Rahway, NJ, U.S.A）共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。

每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan和 DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。

关于第一三共

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。