在本次2024年“视觉和眼科学研究学会”(ARVO)会议中，诺华首次公布了布西珠单抗 (brolucizumab) 6mg治疗增殖期糖尿病性视网膜病变(PDR)的 III期临床试验(CONDOR研究)54周结果。此试验是首个中国人群参与的PDR全球 III期注册研究，旨在比较布西珠单抗及全视网膜激光光凝(PRP)治疗PDR的有效性与安全性。该研究证实，布西珠单抗在PDR患者中维持视力显著优于传统PRP疗法，取得令人瞩目的结果：
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CONDOR研究54周结果显示，布西珠单抗对于维持PDR患者最佳矫正视力(BCVA)效果显著优于PRP(0.2vs-4.2ETDRS字母数，p<0.001)。
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与PRP相比，第54周时布西珠单抗治疗组无PDR者是PRP组的近3倍(63.8%vs22.4%，p<0.001)，更多患者实现DRSS(糖尿病性视网膜病变严重程度)评分改善≥2级(45.2% vs20.4%，p<0.001)。
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在第54周，接受布西珠单抗治疗的患者中，至少有1次CI-DME(累及黄斑中心凹的糖尿病黄斑水肿)事件的患者比例显著低于PRP组(31.1%vs72.7%，p<0.001)。
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在该研究中，布西珠单抗在PDR人群中未显示额外的安全问题。
2024年“视觉和眼科学研究学会”(ARVO)年会于2024年5月5日-9日在美国西雅图如期召开，会中诺华首次对外公布了布西珠单抗 (brolucizumab) 6mg治疗增殖期糖尿病性视网膜病变(PDR，Proliferative Diabetic Retinopathy) III期临床试验——CONDOR研究的预设54周分析结果[1]。
CONDOR研究是全球首个中国人群参与的PDR全球 III期注册研究。结果表明，布西珠单抗对于维持视力、控制DR进展、减少黄斑水肿累及中心凹(CI-DME)等效果优于全视网膜激光光凝(PRP，Panretinal Photocoagulation)。
CONDOR研究的主要终点是从基线到第54周的最佳矫正视力(BCVA)的变化。
第54周结果显示，布西珠单抗组的BCVA相对于基线的变化效果优于PRP组(0.2vs-4.2ETDRS字母数，p<0.001，图1)。
图1.BCVA均值相对于基线的变化
BCVA，最佳矫正视力；BRO，布西珠单抗；PRP，全视网膜激光光凝术；SE，标准误
布西珠单抗治疗可以回退糖尿病性视网膜病变(DR)。第54周时布西珠单抗组无PDR者比例显著高于PRP组(63.8%vs22.4%， p<0.001，图2)。
图2. 研究眼无 PDR 的患者比例
BRO，布西珠单抗；PDR，增殖性糖尿病视网膜病变；PRP，全视网膜激光光凝术
第54周时，布西珠单抗组糖尿病性视网膜病变严重程度(DRSS，Diabetic Retinopathy Severity Scale)评分改善≥2级者比例显著高于PRP组(45.2%vs20.4%，p<0.001)。
布西珠单抗亦可降低DR相关并发症发生风险，54周时布西珠单抗组至少有1次CI-DME累及黄斑中心凹的糖尿病黄斑水肿(CI-DME)事件的比例(31.1%vs72.7%，p<0.001)及威胁视力并发症(33.7%vs75.7%，p<0.001)的发生率显著低于PRP组。
在该研究中，布西珠单抗未在PDR人群中发现额外的安全风险。
关于CONDOR研究
CONDOR研究是一项随机、双臂、单盲、阳性对照的III期临床研究(图3)，为期96周，旨在比较布西珠单抗 (brolucizumab) 6mg及PRP治疗PDR的有效性与安全性。
在CONDOR研究中，布西珠单抗组及PRP组分别纳入347及342名受试者(1:1)，总计572名受试者完成了54周随访(83%)。
图3. CONDOR 研究设计
BRO，brolucizumab；PRP，全视网膜激光光凝术
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布西珠单抗组受试者在负荷期接受每6周一次(q6w)的布西珠单抗治疗，共3次；在维持期，治疗间隔延长至12周(q12w)，在48周后可根据疾病活动度评估延长治疗间隔(每次延长6周)，最多延长至24周。若维持期内出现病情恶化则将治疗间隔再次缩短至q6w。
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PRP组受试者在12周内接受初始PRP治疗1-4次，后根据需求补充治疗。
关于增殖期糖尿病性视网膜病变（PDR)
糖尿病性视网膜病变是导致工作人群不可逆性视力损伤的首要原因，PDR是糖尿病性视网膜病变的晚期阶段，以视网膜出现异常新生血管为标志，并可发生玻璃体积血、牵引性视网膜脱离、新生血管性青光眼等并发症，严重危害患者视觉功能[2]。全视网膜激光光凝(PRP)是PDR的标准治疗方案，主流观点认为激光可通过热效应破坏视网膜毛细血管无灌注区、降低组织需氧量、减少VEGF产生，以减缓病情进展[2]。然而，抗VEGF药物机制上可直接阻断VEGF信号通路，近期临床研究也显示抗VEGF治疗对于改善PDR患者病情有效[3]。
关于布西珠单抗
布西珠单抗 (brolucizumab，也称为RTH258) 6mg是由诺华公司研发的全 VEGF-A抑制剂，是一种新型人源化单链抗体片段，分子量仅为26kDa，亲和力高、组织渗透力强、全身副反应小，目前已在全球超过70个国家获批用于治疗nAMD (新生血管性年龄相关性黄斑变性)和DME (糖尿病黄斑水肿)。目前，布西珠单抗尚未在中国获批上市。
关于诺华眼科
在诺华，我们的使命是创想医药未来，改善人们生活质量、延长人类寿命。在眼科领域，我们通过变革型的创新疗法和技术来改善人们关于眼前节到后节的眼健康治疗需求。每年，从早产儿到老年人，诺华眼科解决方案惠及全球超过1.5亿人。
参考文献
1.Yongsoo K et al. Brolucizumab for the treatment of proliferative diabetic retinopathy: 54-week results from the CONDOR study. Presented at: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2024 Annual Meeting. May 2024.
2.Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):124-36.
3.Sun JK, Glassman AR, Beaulieu WT, Stockdale CR, Bressler NM, Flaxel C, Gross JG, Shami M, Jampol LM; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Rationale and Application of the Protocol S Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Algorithm for Proliferative Diabetic Retinopathy. Ophthalmology. 2019 Jan;126(1):87-95.m