2024年5月15日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心临床研究（ASTRUM-015）完成III期阶段首例患者给药。该研究由中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室徐瑞华教授担任牵头主要研究者。
针对mCRC患者，目前免疫治疗获益人群仅局限于错配修复缺陷或微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）型群体，全球尚无针对错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型的一线免疫疗法获批，H药有望成为全球首个一线治疗mCRC的抗PD-1单抗。
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性癌症之一。据WHO数据显示，2020年全球约有超过190万新发病例，死亡病例逾93万例，其中以欧洲和大洋洲的发病率最高[1]。预计到2040年，全球CRC新发病例将增加63%，每年将有320万新发病例并导致每年超过160万患者死亡[1]。根据最新版中国癌症统计报告数据显示，中国的CRC发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第4位，其中2022年新发病例51.7万，死亡病例24万[2]。
大部分CRC患者在诊断时已发生转移，mCRC肿瘤按照分子表型可划分为dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，后者占比约95% [6,7]。目前，mCRC的标准一线治疗方案主要为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗）联用化疗[3-5]，但持续疗效和预后仍有待进一步改善。研究表明，抗PD-1单抗可为dMMR/MSI-H晚期mCRC患者带来显著生存获益[8,9]。然而，占比更高的pMMR/MSS型mCRC肿瘤对单药免疫治疗反应率很低，被称为免疫治疗“冷肿瘤”。针对这类患者，在标准一线治疗的基础上增加免疫治疗的获益仍不明确。此前，H药已凭借良好的研究数据于2022年3月获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》。
复宏汉霖通过ASTRUM-015研究进一步开展免疫疗法探索，希望为更多结直肠癌患者提供更有效的治疗方法。ASTRUM-015研究结果首次发布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）。截至2022年1月20日，ASTRUM-015研究共入组114例患者。其中94例有MSI状态评估结果的患者中有90（95.7%）例为MSS。研究结果显示，H药联合贝伐珠单抗和化疗可改善未经治疗的mCRC患者的无进展生存期及其他疗效指标，且安全性可控。近期，该研究数据更新亦入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报展示。
未来，公司也将继续以患者为中心，聚焦未满足的临床需求，加快推进该项国际多中心临床试验进展，并以不断的创新与突破为全球病患带来更多质高价优的生物药。
关于ASTRUM-015
本研究是一项斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）联合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），对比安慰剂联合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的随机、双盲、多中心、分三阶段开展的II/III期临床试验。第一阶段为单臂的安全导入期，其主要终点为第一周期的安全性和耐受性。第二阶段为多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅱ期临床研究，其主要终点为独立影像评估委员会根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括OS等其他疗效指标、安全性、药代动力学特征和生活质量评估。第三阶段为在II期研究结果的基础上开展的III期临床研究，合格的受试者将按1:1的比例随机分组，接受每三周一次静脉输注斯鲁利单抗300 mg + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（A组）或安慰剂 + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（B组）的治疗。III期研究的主要终点和次要终点与II期研究相同。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，19项适应症获批，6个上市申请分别获中国药监局和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖50多个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。继国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）和汉贝泰®（贝伐珠单抗）相继获批上市，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。公司亦同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。
【参考文献】
[1] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024)
[3] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[4] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[5] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[6] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[7] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.