百吉生物，一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，在美国圣地亚哥举办的第38届癌症免疫细胞治疗学会（SITC）年会上展示了其自主研发的全球首创装甲融合蛋白功能增强型T细胞技术研发成果。
摘要名称：装甲膜结合细胞因子与显性阴性TGFbeta受体融合蛋白的功能增强型T细胞
摘要编号：331
在肿瘤微环境中，TGF-β对免疫细胞的增殖、存续以及肿瘤杀伤功能都有严重的抑制作用。多项研究表明，通过敲除TGF-β受体TGFβRII或过表达TGFβRII的显性抑制突变体，都可以阻断相关信号通路，从而解除TGF-β对免疫细胞的抑制作用。然而，TGF-β对免疫细胞的作用具有两面性。除发挥免疫抑制功能外，TGF-β信号也为T细胞中IL-7受体（IL-7Rα）的表达所需。IL-7可以促进记忆T细胞的存续和增殖，也能增强T细胞的杀伤作用，具有强大的免疫调节和抗肿瘤功能。然而，敲除TGFβRII基因后，T细胞的IL-7Rα表达也会显著下降，削弱了IL-7信号通路。
为解决这一问题，进一步提高免疫细胞对实体肿瘤的疗效，百吉生物经过多年自主研发，通过MSE-TTM（T细胞功能增强型平台）获得T细胞增强分子BW7TG融合蛋白。BW7TG可以表达于CAR-T、TCR-T、TIL和NK等免疫细胞中，在赋予免疫细胞抵抗TGF-β抑制作用的同时，还可以增强IL-7信号通路。在小鼠皮下瘤模型（图1）和腹腔转移瘤模型（图2）中，BW7TG分别显著提高了TIL细胞和CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。尤其对于增殖迅速的腹腔转移瘤模型，对照组经过多次高剂量注射CAR-T细胞仍未能有效控制肿瘤细胞的增殖，而共表达BW7TG的CAR-T细胞只需注射一次即可迅速抑制肿瘤生长，两周内完全清除肿瘤细胞。
此项基于公司MSE-TTM高通量T细胞功能增强模块筛选平台的研发成果可显著增强免疫细胞持续对抗实体肿瘤的杀伤效力。
图1 BW7TG增强TIL细胞的肿瘤杀伤效果
图2 BW7TG增强CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果
关于百吉生物自主创新技术平台
Identifier™平台：药物发现平台，可为抗原、抗体以及TCR的发现提供坚实的基础。该平台具有成百上千个体TCR以及肿瘤蛋白组数据库，进而支持百吉生物两周内完成筛选以及优化。通过该平台，可快速识别最独特以及最合适的肿瘤抗原。该平台为先锋，古人云“兵马未动，粮草先行”，正是Identifier™平台的存在，可更快获得“粮草”。
MSE-T™平台：T细胞功能增强平台，免疫细胞可以更好的识别肿瘤特异性抗原，克服免疫抑制肿瘤微环境，从而更为有效的治疗难治的实体肿瘤。该平台是核心的技术担当，可确保药物更好的起效。
SUPER-T™平台：T细胞安全性优化平台，在肿瘤微环境中通过条件性激活来增强免疫治疗的安全性。该技术平台是后勤担当，可最大程度上确保药物的安全性。
关于百吉生物
百吉生物是一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，汇聚六国顶尖科研人才，博士研发团队中毕业于全球排名前50大学的比例高达80%，广州、新加坡分别拥有华南地区最大的以及新加坡最大的私立GMP细胞生产与研发基地。
全球年新增癌症患者近2000万，其中90%是实体肿瘤患者，公司已有4款全球首创产品获得中国药监局以及美国药监局的临床试验许可，预计在2024-2026年陆续完成临床试验推向市场，覆盖的实体肿瘤包括鼻咽癌、肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等。
公司与美国斯坦福大学医学院、法国古斯塔夫·鲁西癌症中心（欧洲最大世界排名第4的癌症中心）、新加坡科技研究局（A*STAR）、德国慕尼黑赫姆霍兹中心（Helmholtz Zentrum München）、德国汉诺威医学院、澳洲昆士兰医学研究所、中山大学附属肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院等多家国内外顶级科研机构及医疗机构建立了长期紧密的研究合作关系，丰富的临床资源覆盖全球。
公司作为中新合作标杆企业获得两地政府的关注，2023年3月，李显龙总理到访广州，百吉生物是唯一获邀出席向其汇报的生物科技企业。2023年4月，王伟中省长带队调研百吉生物。2023年7月黄坤明书记调研黄埔区，百吉生物作为代表企业之一出席汇报工作。