芝加哥当地时间5月31日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式开幕。本届ASCO年会的主题为“癌症治疗的艺术与科学：从关怀到治愈”（The Art and Science of Cancer Care：From Comfort to Cure）。肿瘤是正大天晴的重点布局领域之一。本次大会，正大天晴共有51项临床研究和基础研究入选，涵盖骨与软组织肉瘤、肺癌、头颈部肿瘤、消化系统肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌、恶性肿瘤等多个瘤种。
近年来，正大天晴以未被满足的临床需求为导向，不断优化研发生态，聚焦前沿领域，专注源头创新。会上，正大天晴公布了在研的新型BET抑制剂TQB3617和HER2双特异性抗体TQB2930的Ⅰ期临床试验数据。
评估TQB3617胶囊在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性和药代动力学I期临床试验
First-in-human study of TQB3617, a BET inhibitor in patients with relapsed/refractory hematologic malignancies
入选形式：壁报展示
TQB3617是正大天晴自主研发的一款新型BET（溴结构域和超末端结构域，bromodomain and extra-terminal domain）抑制剂，能够通过抑制BET蛋白功能减少c-Myc、NF-κB、Aurora B和BCL-2等致癌基因的异常表达[1]，进而发挥抗肿瘤作用。目前全球无同类产品上市。
临床前研究结果显示，TQB3617对BET家族的BRD2、BRD3、BRD4、BRDT蛋白均具有较强的抑制活性。
研究[2]显示，2例骨髓纤维化患者在治疗第12周结束时，脾脏体积较基线分别缩小13%和30%，展现出潜在的抗骨髓纤维化疗效。在28例接受疗效评估的淋巴瘤中，总缓解率（ORR）为39.3%（11/28），其中4例CR，7例PR。淋巴瘤患者靶病灶较基线最佳缩小情况如图1所示。
图1 淋巴瘤患者肿瘤靶病灶较基线最佳缩小情况（N=28）
此外，正大天晴正在开展一项罗伐昔替尼（TQ05105，JAK/ROCK抑制剂）联合TQB3617治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究（NCT06122831），期望为骨髓纤维化患者带来更多治疗选择。
靶向HER2的双特异性抗体TQB2930用于晚期乳腺癌患者的初步安全性和疗效：一项1b期研究结果
Preliminary safety and efficacy of TQB2930, a HER2-targeted bispecific antibody in patients with advanced breast cancer: results from a phase 1b study
入选形式：壁报展示
TQB2930是正大天晴自主研发的一款靶向HER2（人类表皮生长因子受体2）的双特异性抗体，一端靶向HER2的ECD2抗原表位（帕妥珠单抗结合位点），另一端互补结合HER2的ECD4抗原表位（曲妥珠单抗结合位点）。HER2在正常细胞中表达较低，在乳腺癌等多种肿瘤中过表达或扩增，因此被作为判断乳腺癌患者治疗效果的重要指标[3]。
中国每年新增乳腺癌发病人数接近42万人，2022年女性肺癌发病例数占女性恶性肿瘤的15.6%。虽然随着医疗的水平的提高及健康意识的加强，早期乳腺癌5年生存率已逐步提升，但庞大的患病人群给全社会带来的疾病负担依然沉重[4]。
正大天晴在本次ASCO大会首次公布了TQB2930在乳腺癌患者中的Ib期临床研究（NCT06202261）数据。研究[5]结果显示，31例受试者可疗效评价，客观缓解率(ORR)为25.8%，其中 PR 8例；疾病控制率为80.6%。在30mg/kg剂量下，5例获得PR (ORR=41.7%)，其中1例既往使用过曲妥珠单抗、吡咯替尼、图卡替尼、ARX788, 1例既往使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、MRG002。所有受试者的中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月(95%CI 3.58-NE)。所有受试者靶病灶较基线最佳缩小情况如图2所示。
图2 乳腺癌患者肿瘤靶病灶较基线最佳缩小情况（N=31）
目前数据表明TQB2930患者响应良好，并且在既往接受过多种抗HER2靶向治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者中显示出初步抗肿瘤活性。同时，正大天晴正在进一步探索TQB2930联合治疗的潜力，期待TQB2930未来能够为乳腺癌患者带来更多获益。
正大天晴专注源头创新，不断加大研发投入。今年以来，贝莫苏拜单抗注射液、安奈克替尼胶囊等抗肿瘤产品已于近期获批上市。同时，公司不断推进重点领域研发进程，加速优化研发管线，目前在研肿瘤项目70项，其中创新项目56项。未来，正大天晴将持续深耕肿瘤领域，为更多患者带来获益。
参考文献：
1.Jung M, Gelato KA, Fernández-Montalván A, et al. Targeting BET bromodomains for cancer treatment. Epigenomics. 2015;7(3):487-501.
2.Qingqing C, Yi X, Qingsong Y, et al. First-in-human study of TQB3617, a BET inhibitor in patients with relapsed/refractory hematologic malignancies. ASCO. 2024, 3094.
3.Min Yan, Maria Schwaederle, David Arguello,et al. HER2 expression status in diverse cancers: review of results from 37,992 patients[J]. Cancer Metastasis Rev,2015 Mar;34(1):157-64.
4.《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》,中华肿瘤杂志, 2024,46(3) : 221-231.
5.Qingyuan Zhang, Jingxuan Wang, Liru Li, et al. Preliminary safety and efficacy of TQB2930, a HER2-targeted bispecific antibody in patients with advanced breast cancer: results from a phase 1b study. ASCO. 2024, 1026.