结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中 MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配基因修复缺陷）型结直肠癌患者约占结直肠癌总数的 10%~15%¹。目前，免疫检查点抑制剂已广泛应用于 MSI-H/dMMR 型的转移性结直肠癌（mCRC）患者，但在可手术切除局部进展期新辅助治疗患者中的应用尚处于临床研究阶段。
一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年会于当地时间于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。此次大会上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的“IBI310（抗CTLA-4抗体）+信迪利单抗（抗PD-1抗体）新辅助治疗MSI-H/dMMR型结直肠癌患者：一项随机、开放标签、Ib期研究结果”受到国际众多肿瘤工作者的广泛关注²。会议期间，特邀徐瑞华教授分享研究成果，详情如下。
徐瑞华教授
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教授、国家百千万领军人才
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中山大学肿瘤防治中心院长
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华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
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中国医学科学院学部委员
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中国临床肿瘤学会理事长
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中国抗癌协会副理事长
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中国临床肿瘤学会肠癌专业委员会主任委员
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中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会首任主任委员
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中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会候任主任委员
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Cancer Communications lF16.2主编
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以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖
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入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目
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以第一和/或通讯作者在SCI收录期刊共发表论文200余篇，有多篇文章发表在国际权威的学术期刊上。如JAMA、Nature Materials、Nature Medicine、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell、Hepatology、Annals of Oncology等
Q1. IBI310+信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR 结直肠癌患者的一项随机、开放标签、Ib期研究结果”在2024 ASCO 会议上重磅亮相，可否请您为我们介绍一下该研究的设计亮点，以及本次公布的Ib期数据？
徐瑞华 教授：
IBI310+信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR 型结直肠癌取得了积极的阳性结果。对于可手术切除的局部进展期结直肠癌患者，术后复发风险高。因此，新辅助治疗一定程度上有助于改善其预后。该研究旨在通过双免新辅助治疗改善可手术切除MSI-H/dMMR 型结直肠癌患者的整体生存期。研究结果显示，IBI310联合信迪利单抗组病理完全缓解率（pCR）高达80%²，接近信迪利单抗组的2倍。表明对于可手术切除MSI-H/dMMR 型结直肠癌患者，双免治疗的疗效远远优于单免治疗。这一令人鼓舞的发现有望改变人们对这一类结直肠癌的认知，并为临床诊疗理念带来新的突破。
Q2.该研究数据首次发布引发了临床对MSI-H/dMMR 结直肠癌治疗的深度思考，您认为目前MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助治疗领域还有哪些问题值得关注？您如何看待免疫疗法在结直肠癌全程获益中的角色和意义？
徐瑞华 教授：
目前，对于可手术切除的MSI-H/dMMR型结直肠癌，综合治疗方案仍缺乏明确的指引。传统治疗手段无法满足MSI-H/dMMR型结直肠癌患者的治疗需求，因此迫切需要开发新的治疗方案。其中，IBI310联合信迪利单抗有望成为一种新的可行的新辅助免疫疗法，研究结果显示，经过6周的双免治疗，有80%的患者实现了肿瘤完全退缩²，并可降低术后复发率，从而改善患者长期预后。同时，这一联合治疗方案有希望豁免手术，具有广泛的应用潜力。随着治疗理念的改变，双免治疗方案为新辅助治疗和围手术治疗开辟了全新的治疗途径，有望引领医学研究开拓全新的视角。期待未来能加强对于免疫治疗不敏感结直肠癌患者的探索，寻找更有效的治疗策略，以提高整体结直肠癌患者的疗效。
Q3.随着临床研究和基础研究的蓬勃发展，越来越多新药、新疗法给结直肠癌治疗领域带来了质的飞跃。除了上述研究，2024 ASCO公布的进展中，还有多项MSI-H/dMMR 结直肠癌相关研究进展。能否请您就此谈谈结直肠癌，尤其是MSI-H/dMMR 结直肠癌的未来诊疗趋势？
徐瑞华 教授：
免疫治疗已成为MSI-H/dMMR 型mCRC患者一线标准治疗方案。无论单免治疗还是双免治疗，都较化疗时代有了明显进步。国内外指南也对MSI-H/dMMR型 mCRC的免疫治疗进行了推荐和更新。然而，对于这类患者的围手术期治疗的相关研究仍在探索中。尤其对于直肠癌患者来说，面临手术和人工肛门等问题，对于豁免手术要求迫切。而结肠癌手术相对简单，对身体毁损较小。此次ASCO公布的数据表明，通过IBI310+信迪利单抗的新辅助双免治疗方案，有望让大多数患者豁免手术。此外，该方案还展现了出色的治愈率和低复发率，显著提高了MSI-H/dMMR型结直肠癌患者的治疗水平，为患者带来了更多的治疗选择和机会。期待未来的研究能够进一步探索MSI-H/dMMR型结直肠癌患者围手术期治疗方案，进一步提高这一群体的生存获益。
Q4. 本次ASCO大会公布了诸多结直肠癌领域最新进展。您深耕该疾病领域多年，并且您牵头的研究也在本次大会上惊艳亮相，向学界发出了强有力的中国学术之声。今年ASCO让您不一样的感受有哪些？请您谈谈您对今年ASCO结直肠癌领域整体的看法？
徐瑞华 教授：
今年ASCO是历年来参加和出席人员最多的一次，这一现象反映了肿瘤学领域蓬勃发展的态势，以及人们对该领域的极高关注度。2024 ASCO展示了众多重要的研究成果，如胃癌和肺癌等领域的最新进展。在结直肠癌领域也涌现了一些新的研究方向，如针对肝转移的肝移植使用微创手术与传统手术对比的研究。
值得注意的是，针对MSI-H/dMMR状态的结直肠癌治疗方案方兴未艾，引起了广泛的关注。这些新的研究方案正在逐渐改变临床治疗实践和规范。然而，在MSS（微卫星稳定）/pMMR（错配基因修复正常）状态的结直肠癌免疫治疗方面，尚未取得突破性进展，期待未来能够积极探索免疫联合治疗在这部分患者中的应用，进一步改善结直肠癌患者的生存结局。
参考文献：
1. 徐紫姮,等. MSI-H结直肠癌患者的围手术期免疫治疗进展. 实用肿瘤杂志. 2023;38(1):11-16.
2. Rui-Hua Xu, et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer: Results from a randomized, open-labeled, phase Ib study. 2024 ASCO, abstract 3505.