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达必妥®是全球首个获批用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者的靶向治疗药物。此次获批是基于两项里程碑式的Ⅲ期临床试验结果，显示达必妥®显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。
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达必妥®是十多年来首个获批的慢阻肺病靶向治疗药物。
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此次批准标志着达必妥®全球第七个适应症获批。
2024年7月3日，欧洲药品管理局（EMA）已批准达必妥®（Dupixent®）作为一种附加维持治疗，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成年人患者。具体而言，达必妥®此次被批准用于已经使用吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效胆碱能受体拮抗剂（LAMA）联合治疗，或在不适用ICS的情况下使用LABA和LAMA联合治疗的患者。EMA是全球首个批准达必妥®用于慢阻肺病患者治疗的监管机构，中国也已同步递交上市许可申请，并获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。
全球过敏与呼吸道疾病患者平台总裁兼首席执行官Tonya Winders表示：“慢阻肺病是一种进展性、致命性的疾病，导致患者因呼吸困难而无法进行日常活动，如上楼梯或步行较短距离。许多患者因疾病的身心负担感到被边缘化和孤立。在十多年来有限的治疗进展后，我们现在进入了一个新的疾病管理时代。我们欢迎达必妥®等创新治疗的加入，以帮助管理这一进展性和不可逆的疾病。”
赛诺菲首席执行官韩保罗表示：“控制不佳的慢阻肺病患者多年来一直在等待一种新的治疗方法，我们很高兴将首个治疗致命性疾病的生物制剂推向市场，以减少慢阻肺病的急性加重并改善肺功能。随着今天达必妥®的批准，我们可以改变欧盟22万多名血嗜酸性粒细胞升高且病情无法控制的慢阻肺病患者的治疗现状。我们期待尽快与全球其他监管机构合作，将这一创新治疗带给更多国家的患者。”
此次批准基于里程碑式的Ⅲ期临床研究BOREAS和NOTUS研究结果，这些研究分别发表在《新英格兰医学杂志》上，评估了达必妥®在伴有2型炎症特征（即血嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL）且控制不佳的慢阻肺病成年人患者中的疗效和安全性，所有患者均接受最佳标准吸入治疗。在疗效方面，与安慰剂组（BOREAS n=471；NOTUS n=465）相比，达必妥®组（BOREAS n=468；NOTUS n=470）的结果如下：
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治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%（主要终点）。
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肺功能（支气管扩张剂前FEV1）在治疗第12周从基线分别改善了160 mL和139 mL，而安慰剂组分别为77 mL和57 mL。这些改善在第2周时已经被观察到，并在两项研究的52周内持续。
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健康相关生活质量的改善（BOREAS中统计学显著，NOTUS中名义显著），通过圣乔治呼吸问卷评估。
在基线呼出气一氧化氮（≥20ppb）较高的患者中，达必妥®相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果。
两项研究的安全性结果与达必妥®已获批适应症的已知安全性情况一致。
再生元公司董事会联合主席总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D. 表示 ：“达必妥®获批用于慢阻肺病治疗是一个备受期待的重要转折，这些患者即使从事最简单的任务仍难以呼吸，同时面临住院、不可逆的健康恶化的风险和绝望的感受。本次获批让我们自豪地看到达必妥®有潜力在又一种疾病中重新定义治疗实践，作为首个在两项大型Ⅲ期研究中展示出急性加重和肺功能前所未有改善、并改善健康相关生活质量的一类药物。”
关于慢阻肺病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种会损伤肺部并导致肺功能逐渐下降的呼吸系统疾病。相应的症状包括持续性咳嗽、呼吸急促和黏液分泌过多，这些症状可能损害患者的日常活动能力，进而可能导致焦虑、抑郁和睡眠障碍。由于需要全身糖皮质激素治疗和/或住院的急性加重反复发生，因此慢阻肺病也带来重大的健康和经济负担。吸烟和暴露于有害颗粒物是慢阻肺病的关键风险因素，即使戒烟个体仍可能患上或持续患有该疾病。在过去的十余年内，尚未有靶向治疗方法获得批准。
中国慢阻肺病患者60岁以上人群患病率已超过27％1，慢阻肺病还是中国第三大致死性疾病1。
关于达必妥®慢阻肺病 III期临床试验项目
NOTUS和BOREAS研究为双胞胎研究，是两项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，分别在40～85岁（NOTUS）和40～80岁（BOREAS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了达必妥®的疗效和安全性。两项研究共入组1,874例患者，NOTUS和BOREAS研究中的所有患者均伴有2型炎症（血嗜酸性粒细胞≥ 300个/µL）。两项研究均排除了诊断为哮喘或有哮喘病史的患者。
52周治疗期间，NOTUS和BOREAS研究的患者均接受了达必妥®或安慰剂（每两周一次）联合最佳标准吸入治疗（三联治疗），三联吸入治疗包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能受体（LAMA）。如果禁用ICS，则允许进行双联药物维持治疗（LABA和LAMA）。
NOTUS和BOREAS研究的主要终点评价了中度或重度慢阻肺病患者急性加重的年发生率。中度急性加重定义为需要全身性糖皮质激素和/或抗生素治疗的急性加重。重度急性加重定义为需要住院或在急诊科或紧急护理中观察>24h，或导致死亡的急性加重。关键次要终点包括第12周和第52周时肺功能较基线的变化（通过支气管扩张剂前FEV 1评估肺功能）、在第52周时SGRQ总评分相比安慰剂组的基线变化以及安全性评估。
关于达必妥®
达必妥®是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，不是免疫抑制剂。在达必妥®开发计划的多项III期临床试验中，达必妥®表现出显著的临床获益，可抑制2型炎症，并证实IL-4和IL-13是2型炎症的关键核心驱动因素，在多种相关的常见并发疾病中发挥重要作用。
达必妥®已在60 多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，用于治疗各年龄段某些患者的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）。目前，全球有 90 多万名患者正在接受达必妥® 治疗。
*达必妥®慢阻肺病适应症尚未在中国获批
关于赛诺菲中国
赛诺菲是一家全球领先的创新医药健康企业，以“追寻科学奇迹，焕发生命光彩”为使命。作为改革开放后首批进入中国的跨国企业之一，赛诺菲1982年便在中国建立了办公室，目前拥有12处多元模式的办公室，3家生产基地，4大研发基地和1个数字创新中心，多元化业务覆盖制药、人用疫苗和消费者保健。赛诺菲与中国同心同行，致力于将创新药品和疫苗加速引进中国，不断变革医疗实践，造福更多中国百姓，也为合作伙伴、社区和员工创造更美好的生活。
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1.Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross‐sectional study[J]. Lancet, 2018, 391(10131): 1706‐1717. DOI: 10.1016/S0140‐6736(18)30841‐9.