当地时间9月7日至10日，国际肺癌研究领域顶尖学术盛会——2024年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣地亚哥盛大召开。中国生物制药下属企业正大天晴在口头报告专场公布了II期ALTER-L038研究的最新数据——针对EGFR-TKIs治疗失败的EGFR突变阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，通过安罗替尼和贝莫苏拜单抗的去化疗联合疗法，患者中位OS（总生存期）达到28.9个月，超长的OS结果为医学界带来了极大的鼓舞。
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌：II期研究更新结果
探索“去化疗”方案，改善患者生存预后
NSCLC在所有肺癌中的占比高达85%，且绝大多数患者在发现时已处于中晚期，其中，亚裔人群肺腺癌患者的EGFR突变比例超过50%[1]。靶向治疗EGFR-TKIs的出现，大大改善了这类患者的生存预后。但研究表明，无论采用一/二/三代EGFR TKIs药物，1-2年内均会出现不同程度的耐药，且耐药机制复杂。
对于EGFR-TKIs耐药的患者，目前总的治疗原则是“有靶打靶，无靶化疗”。但在实际临床中，许多对靶向治疗产生耐药的患者往往因为担心化疗药物的副作用而拒绝或排斥化疗，并因此延误了治疗时机。
为了给这类患者带来更好的生存预后，ALTER-L038研究从2019年开始设计，是一项采用去化疗的治疗方式，选择PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合抗血管生成药物安罗替尼的单臂、多中心、前瞻性的Ⅱ期临床研究。
免疫+抗血管生成，联合改变肿瘤微环境
Ⅱ期ALTER-L038研究表明，免疫和抗血管生成药物的联合改变了肿瘤微环境。截至2024年3月10日，55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC，中位PFS（无进展生存期）达到9.0个月，中位OS（总生存期）达到了28.9个月[2]。
安全性方面，≥3级治疗相关不良事件较少发生，并且均属于临床实践中的常见范畴[2]。这反映了受试者对安罗替尼和贝莫苏拜单抗的去化疗联合方案具有良好的耐受性，降低了对后续治疗方案和药物选择的影响。
安罗替尼作为中国生物制药肿瘤领域明星产品，2018年上市以来，先后入选CSCO等25部权威指南，目前已在国内获批六大适应症，服务患者超过90万，今年7月，荣获“中国新药开拓奖”，被评选为20年来我国20大创新药之一。贝莫苏拜单抗是中国生物制药首个自主研发的1类创新生物药，作为一款全新序列的创新人源化抗PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，被认为具有多种肿瘤的治疗潜力[3-6]。
参考文献：
[1] LI Yuting,YAN Qilu,SONG Qibin.Molecular basis of variability in EGFR⁃targeted therapy response in non⁃small cell lung cancer.The Journal of Practical Medicine 2024 Vol.40 No.15
[2] M. Shi,et al. WCLC 2024. MA11.11
[3] Zhou, Jun, et al. Phase Ib study of anlotinib combined with TQB2450 in pretreated advanced biliary tract cancer and biomarker analysis. Hepatology 77.1 (2023): 65-76.
[4] Zhou, Jun, et al. Anlotinib plus TQB2450 in patients with advanced refractory biliary tract cancer (BTC): An open-label, dose-escalating, and dose-expansion cohort of phase Ib trial. (2021): 292-292.
[5] Lan, Chunyan, et al. Anlotinib in combination with TQB2450 in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (ACTION): a multicenter, single-arm, open-label, phase 1b trial. (2021).
[6] Wang, Jiayu, et al. A phase Ib study of TQB2450 plus anlotinib in patients with advanced triple-negative breast cancer. (2021): 1074-1074.