中国审批用时最短，赛诺菲首个且唯一慢阻肺病靶向治疗药物达必妥®在华获批

2024年9月27日，赛诺菲宣布，达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者*。慢阻肺病是一种危及生命的呼吸系统疾病，与糖尿病、高血压一样，是患病人群庞大、亟需重视的重大慢性疾病。达必妥®作为目前首个且唯一获批的慢性阻塞性肺疾病（以下简称“慢阻肺病”）靶向治疗药物，将结束慢阻肺病创新疗法长达十年的“沉寂期”，并开辟该领域靶向治疗的“新纪元”。

赛诺菲全球研发负责人、执行副总裁Houman Ashrafian博士表示：“中国是全球慢阻肺病患者人数最多的国家，且大量患者在现有治疗下仍未能得到有效控制，迫切需要一种有效的治疗方案。达必妥®的慢阻肺病临床研究进一步加深了我们对慢阻肺病两个关键驱动因素——IL-4和IL-13——的认识，并为我们提供了一个全新的思路，帮助确定哪些患者最有可能从治疗中获益。凭借其已经确立的安全性和疗效，达必妥为患者和医生带来了期待已久的突破，解决了高达40%慢阻肺病患者的关键疾病驱动因素。”

赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“以慢阻肺病为代表的慢性呼吸系统疾病的防控关乎人民健康福祉，备受国家政策关注。中国慢阻肺病呈现高发态势，十年间增长67%¹，众多患者由于频繁急性加重陷入‘死亡螺旋’的困境。得益于政府为加速创新药物上市所做出的努力，达必妥®自进入中国以来不断以‘中国速度’扩展2型炎症疾病治疗领域。此次慢阻肺病适应症的获批又一次刷新了创新药惠及中国患者的纪录，并将改变慢阻肺病的治疗格局。未来，我们将持续深耕免疫领域，从预防到治疗，致力于将全球突破性创新产品带给更广泛的中国患者，携手各方共筑健康中国2030。”

中华医学会呼吸病学分会前任主委、呼吸治疗学组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌介绍：“慢阻肺病已成为我国第三大致死性疾病²，年死亡近100万人³，死亡人数居全球首位⁴。而慢阻肺病急性加重是加速疾病进展、最终导致患者死亡的关键环节，降低急性加重风险成为疗法研究中的关键突破点。随着《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》的持续更新，为慢阻肺病的诊断、治疗和管理提供了新的指导和见解，更精准地满足了患者的个体化需求。作为医生，我们非常高兴首个慢阻肺病靶向治疗药物的获批和应用，也为慢阻肺合并2型炎症的患者提供了新的治疗武器。期待未来与各方共同探索慢阻肺病治疗新模式，帮助更多患者从创新治疗手段中获益，走出急性加重的阴影，拥抱美好生活。”

我国慢阻肺病患者约有1亿人

频繁急性加重易陷入“死亡螺旋”

慢阻肺病是一种进展性、致命性的疾病，患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸急促等症状，严重损伤患者的肺部，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭，十分影响患者的日常活动能力，也会导致焦虑、抑郁和睡眠障碍等。

目前，我国慢阻肺病总患病人数约1亿¹，60岁以上人群患病率更是超过27%⁵。慢阻肺病患者如果控制不佳，容易反复发作、出现急性加重。患者在经历急性加重时，往往有这样的形容：“走到房间门口都喘”、“大口吸却没氧气”、“连洗澡都无法自己完成”，而频繁的中度急性加重或一次重度急性加重，甚至会增加慢阻肺患者的死亡风险，导致患者陷入“死亡螺旋”。目前我国慢阻肺病急性加重的形势不容乐观，65%的患者发生过急性加重。

在治疗方面，以往慢阻肺病的治疗方案以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主，可改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。过去十多年来，尚无新的治疗药物出现，患者迫切期待降低慢阻肺病急性加重、改善疾病症状的创新治疗方案出现，以提升生活质量。

全球首个慢阻肺病靶向治疗获批

重塑慢阻肺病治疗格局

此次达必妥®的获批主要是基于两项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验BOREAS和NOTUS出色的临床数据，分别在40～80岁（BOREAS）和40～85岁（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了达必妥®的疗效和安全性。研究显示，达必妥®（每两周一次）显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。在疗效方面与安慰剂联合最佳标准吸入治疗（三联治疗，如果存在ICS禁忌，则允许使用二联支气管舒张剂）相比，达必妥®组治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%；在基线呼出气一氧化氮较高的患者中，达必妥®相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果；在安全性方面，两项研究的安全性结果与达必妥®已获批适应症的已知安全性情况一致。

中国医师协会呼吸分会慢阻肺病工作组组长、中国医科大学附属第一医院呼吸内科康健教授介绍道，“病情急性加重、反复发作、未能坚持长期规范化治疗等对我国慢阻肺病患者的生命健康造成了严重威胁。但慢阻肺病创新疗法的研究在过去十多年来陷入‘僵局’，我们非常期待能够走出‘僵局’，走向‘新道路’。创新生物靶向制剂的出现，让医生和患者看到了治疗曙光。达必妥®作为一种全人单克隆抗体，对于伴有2型炎症特征的慢阻肺病患者，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，阻断通路，降低2型炎症介导的病理性反应。达必妥®在中国获批慢阻肺病适应症至关重要，填补了慢阻肺病靶向治疗的空白，也为临床医生带来新的治疗武器，可以为更多接受三联治疗后仍控制不佳的慢阻肺病患者带来新希望。”

“王牌产品”达必妥已获批七大适应症

据了解，达必妥®在特应性皮炎、哮喘等2型炎症性疾病的治疗，引发了免疫学领域的模式转变，已在全球及中国获批多个适应症，有望成为新一代“自免药王”。在中国，它已获批覆盖成人、青少年、儿童、婴幼儿期全年龄人群的中重度特应性皮炎，中度至重度成人结节性痒疹和12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗、成人慢性阻塞性肺疾病七大适应症，做到了跨越特应性皮炎不同年龄、皮肤科不同病种、横跨呼吸和皮肤科治疗领域。可以预见，随着达必妥®开辟了慢阻肺病治疗领域的“新纪元”，其将迎来黄金时代。

放眼全球，达必妥®自上市以来，展现出了超强的市场竞争力。上市首年2017年为2亿欧元，两年以后的销售额翻了超10倍，2019年达到21亿欧元，并在2023年成功突破百亿美元大关，达到107.15亿欧元（约为115亿美元）。赛诺菲2024年上半年财报其销售额61.38亿欧元（约为66.63亿美元），并且有望实现全年130亿欧元销售额的目标。

*用于吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）三联治疗，或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。

1.Wang C, et al. Lancet 2018;391(10131):1706-17.

2.侯珊珊，尹欣,等.中华流行病学杂志，2022，43(10):1554-1561

3.Li M, et al. BMJ Open Respir Res. 2023 Jul;10(1):e001698

4.韩胤臻.中西医结合改善COPD稳定期肺脾气虚证患者运动耐力的系统评价[D].北京中医药大学,2022.DOI:10.26973/d.cnki.gbjzu.2022.001106.

5.慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识编写组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识[J]. 国际呼吸杂志,2019,39(17):1281-1296. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2019.17.001.

6.康健,文富强. 从医保数据分析中国慢性阻塞性肺疾病管理的不足[J]. 中华结核和呼吸杂志,2017,40(12)：884-886.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2017.12.002