10月8日，中国生物制药（1177.HK）发布公告，下属企业正大天晴药业集团与武汉友芝友生物签署独家许可与合作协议，引进友芝友生物研发的双抗1类新药M701（CD3/EpCAM双抗）。M701目前处于临床III期，拟被开发用于肿瘤引起的恶性胸水（MPE）和恶性腹水（MA）的治疗。恶性胸腹水是晚期肿瘤患者常见的并发症之一，一旦癌症晚期合并胸腹水，患者生存期会迅速缩短至几个月甚至几周，并严重影响患者的生活质量。正大天晴通过引进M701，并推动该药物尽快上市，将造福广大恶性胸腹水患者。
M701是国内首个自主开发并进入临床试验阶段的CD3/EpCAM双特异性抗体。通过本次合作，正大天晴将获得M701在中国大陆地区的开发、注册、生产和商业化的独家、可分许可的许可。
正大天晴将根据研发进展情况，就许可产品向友芝友生物支付约3.15亿元的首付款及研发里程碑款项，并支付最高不超过7亿元的销售里程碑款项，同时按年净销售额的个位数至低双位数百分比向友芝友生物支付分层特权使用费。
“腹水抽了又涨、涨了再抽”是许多癌症患者在晚期、终末期会经历的症状，最常见于卵巢癌和消化道肿瘤，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌等。胸腹水发病原因复杂，病因与原发肿瘤的来源一般相独立，因此癌症患者一旦出现胸腹水，不仅严重影响生活质量，而且预后也将迅速变差。弗若斯特沙利文数据显示，中国每年预计有超过60万名新发恶性胸腹水患者，超10%的癌症患者在临床病程中会出现恶性胸腹水[1][2]。
恶性胸腹水的治疗一直是个棘手问题,目前临床仍以穿刺引流联合局部胸腹腔灌注药物为主，局部治疗药物选择有限，缺乏有效的标准治疗方案，存在巨大的未满足需求。M701有望成为胸腹水治疗的标准方案。
相比常规的单靶点抗体药物只能用于抑制某一个或一类靶点，作为双特异性抗体（简称“双抗”）药物，能够同时抑制两个或两类靶点。M701可以同时靶向肿瘤细胞靶点EpCAM和免疫T细胞活化靶点CD3，通过双靶结合桥连肿瘤细胞和免疫T细胞，从而启动T细胞对肿瘤细胞进行杀伤，因此腹腔/胸腔灌注M701可启动免疫细胞靶向清除和抑制腹腔/胸腔中的肿瘤细胞[3]。
2024年2月，M701获得国家药监局药品审评中心（CDE）批准在中国开展单药用于MA的Ⅲ期注册临床，同时正在开展针对非小细胞肺癌引起的MPE的Ⅱ期临床试验。
今年6月，M701在美国临床肿瘤学会年会（2024 ASCO）上公布了用于治疗MA的II期临床试验的中期分析数据[4]。今年9月，M701在欧洲肿瘤内科学会年会（2024 ESMO）上公布了其用于MPE治疗的早期临床数据，展示出良好的胸水控制表现[5]。
肿瘤是正大天晴重点治疗领域之一。今年上半年，正大天晴已有3款肿瘤领域1类创新药获批上市，同期国内第一。此次引进M701，将进一步完善公司在肿瘤领域的布局，M701有望成为正大天晴肿瘤领域下一个重磅产品，为癌症胸腹水患者带来福音。
参考文献：
[1] 弗若斯特沙利文
[2] Liao R, Yang X, Wang S, Zhou Q, Nie Q, Zhong W, Dong S, Wu Y. [Clinical role of F-18 FDG PET/CT in differentiating malignant and benign pleural effusion in patients with lung cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012 Nov;15(11):652-5.
[3]Li YN, Li YY, Wang SX, Ma XY，Efficacy of Bispecific Antibody Targeting EpCAM and CD3 for Immunotherapy in Ovarian Cancer Ascites: An Experimental Study, Current Medical Science. 2021 Apr 4,43(3):539-550.
[4]Rongbo Lin,An anti-EpCAM x anti-CD3 bispecific antibody, M701, for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Interim results of a prospective randomized controlled phase II trial,online,ASCO 2024.
[5]Jun Cai ,An anti-EpCAM x CD3 bispecific antibody, M701, for the treatment of malignant pleural effusion in NSCLC patients: Intermediate results of a prospective multicenter phase Ib trial,poster,ESMO 2024.