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百泽安®用于胃或胃食管结合部癌患者一线治疗的积极意见基于RATIONALE-305研究结果，该研究显示百泽安®联合含铂和氟尿嘧啶类化疗获得具有统计学显著性的总生存期获益
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百泽安®用于食管鳞状细胞癌患者一线治疗的积极意见基于RATIONALE-306研究结果，该研究显示百泽安®联合含铂化疗获得具有统计学显著性的总生存期获益
美国加州圣马特奥——百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，10月21日宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大百泽安®用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者治疗的适应症。
对于G/GEJ腺癌患者，CHMP的积极意见支持百泽安®联合含铂和含氟嘧啶类化疗用于PD-L1肿瘤面积阳性（TAP）评分≥5%的HER-2阴性、局部晚期、不可切除或转移性G/GEJ癌症成年患者一线治疗。对于ESCC患者，CHMP 的积极意见支持百泽安®联合含铂化疗用于PD-L1 TAP评分≥5%的HER-2阴性、局部晚期或转移性 ESCC 成年患者一线治疗。
德国莱比锡大学癌症中心主任兼肿瘤学教授Florian Lordick表示：“尽管针对晚期胃/胃食管癌和食管癌的治疗近年来取得了一些进展，但这类患者的生存率仍是所有癌症种类中最低的，患者仍需新的治疗选择，RATIONALE-305和RATIONALE-306研究显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可提升患者生存期，凸显出替雷利珠单抗有潜力为符合条件患者带来更好的治疗效果。”
“百泽安®在百济神州实体瘤产品线中具有基石意义。我们始终致力于为欧洲和全球癌症患者提供帮助，近期，我们已开始为欧盟国家符合条件的一线和二线NSCLC患者，以及二线ESCC患者提供百泽安®，初治ESCC和G/GEJ患者往往面临预后不良且治疗选择有限的困境，基于CHMP的积极意见，我们可以更快将这项创新疗法带给符合条件的患者。”
一线G/GEJ适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-305（NCT03777657）研究结果，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期试验，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于晚期不可切除或转移性G/GEJ患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了997例患者。研究达到了主要终点，表明获得具有统计学和临床意义的总生存期（OS）获益。接受百泽安®联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位OS为12.9个月（n=997；HR：0.80 [95% CI：0.70，0.92]；P=0.0011），表明死亡风险降低了20%。在PD-L1≥5%的人群中，百泽安®联合化疗组中位OS为16.4个月，而安慰剂组中位OS为12.8个月（HR：0.71[95% CI：0.58 ~ 0.86]），表明死亡风险降低了29%。
一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）研究结果，该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球3期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除、局部晚期复发或转移性ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了649例患者。研究达到了主要终点，在意向性治疗人群中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗获得了具有统计学显著性和临床意义的OS获益。百泽安®联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂联合化疗组中位OS为10.6个月（HR：0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，单侧p值< 0.0001]），表明死亡风险降低了34%。PD-L1≥5%的患者群体中，百泽安®组3年OS也得到显著改善（中位OS为19.1个月vs. 10.0个月；HR：0.62[95% CI：0.49 ~ 0.79]），表明死亡风险降低了38%。
申请材料中的安全性数据包括1,534例在批准的给药方案下接受替雷利珠单抗单药治疗的患者，以及1,319例在批准的给药方案（200 mg，每3周一次）下接受替雷利珠单抗联合不同化疗治疗的G/GEJ、ESCC或NSCLC患者。替雷利珠单抗联合化疗最常见的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、感染性肺炎、食欲减退、皮疹、淋巴细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺部炎症以及肝炎。
百泽安®在欧盟获批用于治疗符合条件的、既往接受过含铂化疗的晚期或转移性ESCC患者，以及用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线和二线治疗。
关于胃和胃食管结合部（G/GEJ）腺癌
胃癌是全球第五大多发癌症，也是癌症死亡的第五大原因1。2022年确诊的新发胃癌病例将近100万，全球报告的死亡病例达66万。胃食管结合部腺癌发于食管与胃相连的区域，该区域位于膈下（肺下方的呼吸肌薄层）2。
关于食管鳞状细胞癌（ESCC）
在全球范围内，食管癌（EC）是癌症相关死亡的第六大常见原因，ESCC是最常见的组织学亚型，占EC近90%。预计2040年将有957,000例新发EC病例，较2020年增加近60%，这表明需要更多有效的治疗方法3。EC是一种进展迅速的致命性疾病，超过三分之二的患者在确诊时已到达晚期或发生转移，远处转移患者的预期5年生存率低于6%4。
关于百泽安®（替雷利珠单抗）
百泽安®是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合。其设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
关于百济神州
百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，我们有超过10,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。
参考文献
1 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/today. Accessed February 9, 2024.
2 American Cancer Society. What Is Stomach Cancer? https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html.
3 Morgan E, et al. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35671803.
4 National Cancer Institute. Cancer stat facts: esophageal cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html.