2024年11月19日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK），中国领先的创新驱动型制药企业今日宣布，公司引进的创新生物药伊奈利珠单抗（中文商品名：昕越®）全球Ⅲ期临床 MITIGATE研究对免疫球蛋白G4相关性疾病 (IgG4-RD) 治疗取得的积极结果数据，于2024年11月14-19日在美国华盛顿特区召开的美国风湿病学会（ACR）年会上展示。
该数据同时发表在《新英格兰医学杂志》上。2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）根据MITIGATE研究的数据授予伊奈利珠单抗用于IgG4相关性疾病的突破性疗法认定，目前相关监管手续正在申报中。
以下为MITIGATE研究及其在IgG4相关性疾病 (IgG4-RD) 中的关键发现：
MITIGATE (NCT04540497) 在包括中国在内的22个国家的80个临床试验研究中心进行。这是首次在IgG4相关性疾病中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，确立了伊奈利珠单抗通过CD19+B细胞耗竭治疗IgG4-RD的安全性和有效性。
关键研究数据包括：
•与安慰剂相比，IgG4-RD复发风险在52周的安慰剂对照期内显著降低了87%，具有临床意义及统计学意义（风险比0.13，p<0.001）；接受伊奈利珠单抗治疗的68名受试者中有7人出现复发，而接受安慰剂治疗的67名受试者中有40人出现复发。
•在安慰剂对照期间，接受治疗并经裁定委员会确定的年化复发率降低；接受伊奈利珠单抗治疗的受试者为0.10，而接受安慰剂的受试者为0.71（p<0.001）。
•57.4%（68名受试者中有39人）的接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在第 52周时达到无复发、无需治疗的完全缓解，而安慰剂组为22.4%（67名受试者中有15人）(p<0.001)。
•接受伊奈利珠单抗治疗的58.8%（68名中有40人）的受试者在第52周时达到了无复发、无需皮质类固醇的完全缓解，而安慰剂组这一比例为 22.4%（67名中有15人）(p<0.001)。
•确认伊奈利珠单抗的独特作用机制，能够快速并持续地耗竭外周B细胞的数量，从而降低疾病生物标志物的水平。疾病复发是高疾病活动性的指标。
值得注意的是，接受伊奈利珠单抗治疗的89.7%（68名中有61人）的患者在安慰剂对照期间不需要使用糖皮质激素来控制疾病，而安慰剂组的比例为37.3%（67名受试者中有25人）。第8周后，伊奈利珠单抗治疗组患者的总糖皮质激素用量比安慰剂组减少了十倍。
安慰剂对照期的安全性结果与伊奈利珠单抗已知的安全性特征一致。最常见的治疗相关不良事件包括COVID-19、淋巴细胞减少、尿路感染和头痛。
关于FDA突破性疗法认定
突破性疗法指定是作为2012年FDA安全与创新法案（FDASIA）的一部分而实施的，旨在加速开发和审查用于治疗严重或危及生命疾病的药物。基于初步临床证据表明，这些药物在至少一个临床上重要的终点上可能比现有治疗方法有显著改善的潜力。突破性疗法指定包括快速通道指定的所有特点，以及FDA对药物临床开发计划更密集的指导。
关于免疫球蛋白G4相关性疾病 (IgG4-RD)
免疫球蛋白G4相关性疾病（IgG4-RD）是一种慢性、全身性、免疫介导的纤维炎症性疾病，可影响身体的多个器官。这是一种进展性疾病，随着时间推移可以连续或同时影响新的器官，并以缓解期和不可预测的病情复发为特征。IgG4-RD 可导致有症状或无症状的不可逆的器官损害，了解器官损害的表现对于及时诊断IgG4-RD至关重要。B细胞在 IgG4-RD 的发病机制中起核心作用。在IgG4-RD中，表达CD19（CD19+）的B细胞被认为驱动炎症和纤维化过程，并与其他参与疾病活动的免疫细胞相互作用。[1-6]
IgG4-RD发病率估计为每10万人中有1-5例，但由于流行病学数据有限，IgG4-RD患者的数量难以确定。IgG4-RD的典型发病年龄在50至70岁之间，并且与许多其他免疫介导的疾病不同，IgG4-RD更容易发生在男性而不是女性身上。[7,8]
关于伊奈利珠单抗（昕越®）
伊奈利珠单抗（中文商品名：昕越®）是由 Viela Bio, Inc. 开发的针对CD19 B细胞耗竭抗体，适用于抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。Viela Bio, Inc. 于2021年3月被 Horizon Therapeutics plc 收购，Horizon Therapeutics plc于2023年12月被安进公司收购。伊奈利珠单抗分别于2020年6月、2021年3月和2022年4月获得美国FDA、日本厚生劳动省和欧洲委员会的上市批准，适用于AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。
2019年5月24日，翰森制药获得了伊奈利珠单抗在指定区域（即中国大陆、香港和澳门）开发和商业化的独家许可。2022年3月，伊奈利珠单抗获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，适用于AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。2023年1月，伊奈利珠单抗被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。
关于翰森制药
翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。
*所有P值遵循《新英格兰医学杂志》报告指南；小于 0.001的值均表示为 0.001。
*MITIGATE研究是在翰森制药和其他合作伙伴的支持下进行。翰森制药是伊奈利珠单抗中国大陆、香港和澳门的独家被许可方、注册代理和商业化总代理。
参考文献：
[1] Perugino, C. A., & Stone, J. H. (2020). IgG4-related disease: an update on pathophysiology and implications for clinical care. Nature Reviews Rheumatology, 16(12), 702–714.
[2] Stone, J. H., Zen, Y., & Deshpande, V. (2012). IgG4-Related Disease. New England Journal of Medicine, 366(6), 539–551.
[3] Floreani, A., Okazaki, K., Uchida, K., & Gershwin, M. E. (2021). IgG4-related disease: Changing epidemiology and new thoughts on a multisystem disease. Journal of Translational Autoimmunity, 4, 100074.
[4] Wallace, Z. S., Mattoo, H., Mahajan, V. S., Kulikova, M., Lu, L., Deshpande, V., Choi, H. K., Pillai, S., & Stone, J. H. (2016). Predictors of disease relapse in IgG4-related disease following rituximab. Rheumatology, 55(6), 1000–1008.
[5] Zhang, W., & Stone, J. H. (2019). Management of IgG4-related disease. The Lancet Rheumatology, 1(1), e55–e65.
[6] Wolfson, A. R., & Hamilos, D. L. (2017). Recent advances in understanding and managing IgG4-related disease. F1000Research, 6, 185.
[7]https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41120
[8]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22218969/