中国香港、上海和美国新泽西州：2024年12月12日，星期四：和黄医药(中国)有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布中国国家药品监督管理局 ("国家药监局") 药品审评中心将沃瑞沙® (赛沃替尼) 和泰瑞沙® (奥希替尼) 纳入突破性治疗药物品种，用于治疗伴有MET扩增的接受表皮生长因子受体 ("EGFR") 抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。沃瑞沙®是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂 ("TKI")。泰瑞沙®是一种不可逆的第三代EGFR TKI。
该联合疗法目前正在一项进行中的多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究中进行评估。该研究旨在探索泰瑞沙®与沃瑞沙®联合疗法对比当前伴有MET扩增的接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的标准疗法铂类双药化疗 (培美曲塞加顺铂或卡铂) 的疗效及安全性。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期 ("PFS")。其他终点包括独立审查委员会评估的PFS，总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR) 、到达疾病缓解的时间 (TTR) 及安全性 (NCT05015608)。
国家药监局的突破性治疗品种纳入了用于防治严重危及生命的疾病，且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。获纳入突破性治疗品种的药物可在提交新药上市申请时提出附条件批准申请和优先审评审批申请。此纳入或有助加快创新疗法用于此适应症的开发和审评速度，以更快地解决患者未满足的需求。
关于非小细胞肺癌及MET异常
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[1] 肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%。[2] 大部分 (约75%) 非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％。[3-6]
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。[7] MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。[7],[8] 约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变，这是一种可靶向的MET基因突变。[9] MET 异常是对第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有15-50% 出现 MET 异常。[10-14] MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。[15]
关于沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法开发用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌
沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法已在 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者中开展了广泛的研究，包括 TATTON研究 (NCT02143466) 和SAVANNAH 研究 (NCT03778229)。受到上述研究结果的鼓舞，已启动了三项 III 期研究：包括2021年在中国启动的 SACHI 研究 (NCT05015608) 及SANOVO 研究 (NCT05009836)，以及2022年开始入组的SAFFRON 全球关键性 III 期研究 (NCT05261399)。与其他疗法相比，该联合疗法无需化疗、具有生物标志物特异性，且通过口服给药，目标是为肺癌患者提供一种能够平衡疗效、安全性和生活质量的治疗选择。
SAVANNAH 是一项全球 II 期研究，用于治疗因 MET 扩增或过表达而导致奥希替尼治疗后疾病进展患者，该研究已于2024年年初完成患者招募。赛沃替尼和奥希替尼联合疗法的开发项目已于2023年获美国食品药物管理局 (FDA) 授予快速通道开发项目资格。
SAFFRON 是一项多中心、随机对照、开放标签的全球 III 期研究，用于治疗接受奥希替尼治疗后疾病进展的伴有MET过表达和/或扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。
SACHI 是一项多中心、随机对照、开放标签的中国III 期研究，用于治疗接受任何EGFR 抑制剂治疗 (包括奥希替尼等第三代EGFR TKI) 后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者。
SANOVO 是一项多中心、随机、对照、盲法的中国 III 期研究，用于治疗初治的MET阳性、EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。
关于沃瑞沙®在中国获批
沃瑞沙®已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。沃瑞沙®是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自2023年3月起获纳入国家医保药品目录。一项新适应症补充申请正在审批中，若取得批准，沃瑞沙®在中国的适应症将扩展至覆盖初治患者。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。在全球非小细胞肺癌患者中，约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变。
关于沃瑞沙®
沃瑞沙® (赛沃替尼) 是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。沃瑞沙®可阻断因突变 (例如外显子14跳跃突变或其他点突变) 、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
沃瑞沙®已于中国获批上市，并作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。
于2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发沃瑞沙®并促进其商业化。沃瑞沙®的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责沃瑞沙®在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现沃瑞沙®在中国乃至全球范围内的商业化。沃瑞沙®的销售收入将由阿斯利康确认。
关于泰瑞沙®
泰瑞沙® (奥希替尼) 是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，在治疗非小细胞肺癌 (包括伴中枢神经系统转移) 患者中有确证的临床活性。泰瑞沙® (40mg 和 80mg 每日一次口服片剂) 在全球获批的各种适应症已治疗了近80万名患者。阿斯利康将继续探索泰瑞沙®用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。
有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗。泰瑞沙®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及在FLAURA2 III 期研究中与化疗联用，均改善了患者的临床结局。
参考资料：
[1] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.
[2] American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.
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