2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开，ESMO ASIA年会是亚太地区研讨肿瘤学领域重磅突破进展的领先学术会议，会议聚焦亚洲地区的肿瘤学最新进展，旨在为参会者提供分享和讨论肿瘤领域最新研究成果、临床试验和治疗策略的平台。会上，由石药集团发起申办、由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展的一项“评价JMT101联合奥西替尼治疗经典EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究（研究名称：BOOSTER 研究，研究代号：JMT101-CSP-005）”成果，由张力教授以口头报告（编号614MO）形式进行了汇报1。
研究背景
2022年中国肺癌新发病例106.06万例，严重威胁中国人健康。其中NSCLC约占肺癌总数的85%。我国NSCLC患者EGFR基因突变阳性率为40~50%。最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变（19Del）和外显子21点突变L858R，占全部突变的84.6%。EGFR经典突变阳性是EGFR-TKIs靶向药物治疗NSCLC有效的前提条件。奥希替尼是第三代EGFR TKI，一线治疗的无进展生存时间约16.5个月，被指南推荐临床广泛应用，但耐药导致的疾病进展和未满足的临床需求依然存在，进一步延长EGFR经典突变晚期非小细胞肺癌患者无病生存是目前的研究热点。JMT101联合奥希替尼可从胞外、胞内同时抑制EGFR通路，基于该作用机制，先前进行的JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的探索性Ib期研究（JMT101-CSP-001）结果作为研究论文发表在顶级学术期刊Nature Communications2，关键II期研究（JMT101-CSP-003）结果在2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）进行了口头报告3。表明JMT101联合奥希替尼具有良好的疗效和可管理的安全性。
研究方法
本研究在队列1（Cohort 1）纳入了既往未经系统标准治疗的具有经典EGFR突变的晚期NSCLC患者，给药方案为：JMT101 6mg /kg ，静脉滴注，每3周给药1次(Q3W) ，联合奥希替尼80mg，口服，每日一次(QD) 。该研究的目的是评估JMT101与奥希替尼联合使用治疗晚期EGFR经典突变非小细胞肺癌的安全性和有效性。
研究结果
研究结果：截至2024年3月19日，共纳入33例患者，中位年龄63岁（范围，33-75），女性54.5%，ECOG评分0分42.4%，基于疗效可评估人群（N=32），30例受试者经治疗后肿瘤缩小；研究者评估的经确认ORR为78.8%，DCR为81.6%；中位PFS为20.8个月（未成熟）；中位OS未达到。
基于研究者评估的受试者靶病灶相对基线最佳变化率瀑布图
基于研究者评估的无进展生存期（PFS）Kaplan-Meier曲线
安全性方面，JMT101联合奥希替尼的主要AE为皮疹、食欲下降、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、皮肤干燥、体重降低、呕吐、发热、瘙痒等，仅有15.2%（5例）患者发生SAE，提示JMT101联合奥希替尼的安全性可接受。
研究结论
BOOSTER试验研究结果表明，JMT101联合奥希替尼一线治疗携带EGFR 经典突变的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和可耐受的安全性，为伴EGFR 经典突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，是全新作用机制的针对肺癌晚期患者的治疗策略，具有较高的创新性。基于该Ⅱ期研究结果的Ⅲ期随机对照注册研究也正在开展。
关于JMT101
JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。
参考文献：
1.https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2024/attendee/confcal/show/session/89
2.Shen Zhao, Wu Zhuang, Baohui Han, et al. Phase 1b trial of anti-EGFR antibody JMT101 and Osimertinib in EGFR exon 20 insertion-positive non-small-cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Jun 12;14(1):3468.
3.L. Zhang, W. Fang, S. Zhao, et al. 137MO PhaseⅡstudy of becotarug (JMT101) combined with osimertinib in patients (pts) with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations (BECOME study). Volume 9, Supplement 3102724March 2024.