近日，箕星合作伙伴Cytokinetics公司（纳斯达克股票代码：CYTK）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理了用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten的新药申请（NDA）。
FDA将对该NDA进行标准审查，《处方药使用者付费法案》（PDUFA）的目标行动日期为 2025 年 9 月 26 日。FDA目前没有计划召开咨询委员会会议讨论该申请。
“FDA受理aficamten的NDA是一个重要的里程碑，它使我们公司离有望将我们的前沿科学成果转化为梗阻性肥厚型心肌病患者的潜在获益又近了一步。关键的3期临床研究SEQUOIA-HCM所取得的结果是NDA受理的基础，结果表明，aficamten对HCM患者的运动能力、临床疗效、症状负担和心脏生物标志物有积极影响，在所有预设亚组中效果一致，而且安全性和耐受性良好。”Cytokinetics总裁兼首席执行官Robert I. Blum表示，“如获FDA批准，我们相信aficamten可扩大心肌肌球蛋白抑制剂的应用，成为医生和患者的首选，同时也会巩固我们基于Cytokinetics行业领先的肌肉生物学定向研究而形成的新兴心脏病专科特许经销权。”
《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表了SEQUOIA-HCM的结果，为NDA提供了支持，SEQUOIA-HCM是aficamten对症状性梗阻性HCM患者进行的关键性3期临床研究。1
SEQUOIA-HCM的研究结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗24周可显著提高运动能力，与基线相比，经aficamten治疗的患者心肺运动试验（CPET）所测得的峰值摄氧量（pVO2）提升了1.8 ml/kg/min，而安慰剂治疗患者为0.0 ml/kg/min，最小二乘均值差异1.74（1.04 - 2.44）mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002）。在12周和24周的所有10个预设次要终点中，包括Valsalva动作后左心室流出道（LVOT）压力阶差、纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善、堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）、LVOT压力阶差<30 mmHg的比例、符合室间隔减容疗法（SRT）指南要求的持续时间以及24周CPET期间总工作负荷，均观察到统计学意义上的明显改善。在服用aficamten和安慰剂的患者中，分别有5.6%和9.3%患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten治疗组中有5例患者（3.5%）发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于50%， 安慰剂组为1例患者（0.7%）。没有出现因LVEF降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
SEQUOIA-HCM的其他分析表明，aficamten治疗有利于心脏重塑以及心脏结构、功能和生物标志物的改善，而不会对收缩功能产生负面影响。
此前，FDA曾于2021年1月授予aficamten治疗症状性HCM的“孤儿药”称号，并于2021年12月授予aficamten用于治疗梗阻性HCM的突破性治疗药物认定。
关于Aficamten
作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中, aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。
Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。 Aficamten在SEQUOIA-HCM（Aficamten对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量了解）中进行了评估，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键性三期临床试验。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理(NMPA)已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。Cytokinetics预计将于2024年第三季度向FDA提交新药申请 (NDA)，并于2024年第四季度向欧洲药品管理局 (EMA) 提交上市许可申请 (MAA) 。
目前，aficamten还在以下项目中接受评估：MAPLE-HCM（与美托洛尔对比，治疗梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、ACACIA-HCM（治疗非梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、CEDAR-HCM（治疗儿童梗阻性 HCM 患者的临床试验）以及 FOREST-HCM（治疗 HCM 患者的开放标签扩展临床研究）。
关于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病。心肌增厚导致左心室内壁变小、变硬，因此心室放松和充血的能力减弱。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、气短或体力活动时晕厥等症状。HCM 是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国约有 28 万患者被确诊，但估计还有 40 万至 80 万患者未被确诊。2,3,4 三分之二的 HCM 患者患有梗阻性 HCM（oHCM），即心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）阻塞；三分之一的患者患有非梗阻性 HCM（nHCM），即血流未受影响，但心肌仍然增厚。HCM 患者还极有可能出现心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。5 HCM 患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，也是导致年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一。6 部分 HCM 患者极有可能发展为扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植手术。
关于Cytokinetics
Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉性能力学领域的领先企业，公司正在开发专门用于影响心肌功能和收缩力的小分子候选药物。
继梗阻性肥厚型心肌病关键性 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 取得积极成果并发表在《新英格兰医学杂志》上后，Cytokinetics 正在为其下一代心肌肌球蛋白抑制剂 aficamten 的获批申请做准备。目前，Aficamten 还在以下几项临床试验中接受评估：MAPLE-HCM（与美托洛尔对比，治疗梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、ACACIA-HCM（治疗非梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、CEDAR-HCM（治疗儿童梗阻性 HCM 患者的临床试验）以及 FOREST-HCM（治疗 HCM 患者的开放标签扩展临床研究）。
Cytokinetics 还在开发用于心衰患者的心肌激活剂 omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics 还在开发 CK-586，这是一种心肌肌球蛋白抑制剂，其作用机制与 aficamten 不同，可用于治疗 HFpEF。
关于箕星
箕星是一家总部位于美国和中国的领先生物科技公司，专注于开发创新的心血管代谢疗法，服务全球患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立，始终致力于将前沿科学和药物带给那些尚未得到充分治疗的患者群体。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为患者群体带来持久而深远的影响。
箕星全部产品管线包含2项拥有全球权益的和4项拥有中国权益的临床后期阶段在研产品。全球权益在研产品分别为针对高血压的JX09和针对急性缺血性脑卒中（AIS）的JX10；中国权益在研产品包括aficamten、etripamil，星特润®酒石酸伐尼克兰喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA® 和LNZ100。