2024年12月16日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK011) 已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展治疗肝细胞癌（HCC）的注册性临床研究。这项研究将作为支持依帕戈替尼上市的关键依据，也标志着依帕戈替尼在晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）治疗领域迈出了重要的一步。
此次获批的注册性临床研究（ABSK-011-205）是一项多中心、随机、双盲的研究，旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合BSC在经免疫检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的成纤维细胞生长因子 19(FGF19)过表达的晚期或不可切除的肝细胞(HCC)患者中的有效性和安全性。
目前，晚期或不可切除肝细胞癌病人在接ICI和mTKI治疗后缺乏有效的后续治疗方案。FGF19过表达的患者往往预后更差，因此迫切需要新的治疗选择。和誉医药即将开展的这项注册性临床研究将有望为这部分大量医疗需求未得到满足的患者带来新的曙光。
关于依帕戈替尼(Irpagratinib/ABSK011)
依帕戈替尼（ABSK011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。
当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达aHCC患者的突破性药物。
除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验。在2024年ESMO-GI大会上，和誉医药发布了联合用药治疗aHCC患者的最新临床试验数据，其中，依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠单抗队列在既往接受过 ICI 治疗的 FGF19+ HCC 患者中实现了 50% 的客观缓解率 (ORR)。
关于JSKN003
JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003在澳大利亚和中国的多项临床研究正在顺利进行，治疗晚期HER2低表达乳腺癌的中国关键临床研究也在积极推进中。