● 第一三共和阿斯利康联合开发的达卓优®首个适应症获得美国FDA批准，该批准是基于TROPION-Breast01研究，其结果显示与化疗相比，达卓优®（DATROWAY® ） 使疾病进展或死亡风险降低37%。
● 第二款采用第一三共DXd ADC技术设计并在美国获批的DXd ADC。
东京和新泽西州巴斯金里奇 - （2025年1月17日） - 达卓优® （datopotamab deruxtecan）在美国获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
达卓优®是一款采用独有技术开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。也是第二款采用第一三共DXd ADC技术设计并在美国获批的DXd ADC。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准是基于III期研究TROPION-Breast01的结果。在该研究中，根据盲态独立中心评估 (BICR)，在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与研究者选择的化疗相比，达卓优®可显著降低疾病进展或死亡风险37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。接受达卓优®治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，而接受化疗的患者中位PFS仅为4.9个月。接受达卓优®治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为36%，而化疗组ORR为23%。达卓优®研究组观察到2例 (0.5%) 完全缓解 (CR) 和131例 (36%) 部分缓解 (PR)，而化疗组为0例CR和84例PR (23%)。达卓优®研究组中位缓解持续时间 (DoR) 为6.7个月(95% CI：5.6～9.8)，化疗组中位DoR为5.7个月 (95% CI：4.9～6.8)。
美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、转化研究整合主任兼TROPION-Breast01全球主要研究者Aditya Bardia医学博士表示：“尽管HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍需要新的疗法以应对内分泌治疗和初始化疗后的疾病进展，这一频繁出现而复杂的挑战。Dato-DXd (一种新型靶向TROP2的ADC) 的获批为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。”
“Living Beyond Breast Cancer” 战略和使命高级副总裁Caitlin Lewis表示：“在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，仅有三分之一的患者在确诊后存活超过5年，迫切需要更多有效的疗法。达卓优®的获批是一个重大进展，为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了新的且急需的治疗选择。
TROPION-Breast01评估了360例患者在接受达卓优® (6 mg/kg) 治疗的安全性。最常见的（>20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和角膜炎。其中严重不良反应包括尿路感染 (1.9%)、COVID-19感染 (1.7%)、间质性肺疾病 (ILD) / 非感染性肺炎 (1.1%)、急性肾损伤 (0.6%)、肺栓塞 (0.6%)、呕吐(0.6%)、腹泻 (0.6%)、轻偏瘫 (0.6%) 和贫血 (0.6%)。1例患者的死亡 (0.3%) 归因于不良反应 (ILD/非感染性肺炎)。 ”
第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“达卓优® 的获批为既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的机会，让这些患者能够在转移阶段及时接受新型靶向TROP2的ADC治疗。达卓优® 是我们创新癌症治疗产品组合的最新成员，也是我们肿瘤药物研发管线中第四款在美获批的药物。”
达卓优®上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家和地区（包括欧盟、中国和其他国家和地区）的注册申报正在审评中。
关于TROPION-Breast01
TROPION-Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评价达卓优® (6 mg/kg) 以21天为一周期静脉给药，对比研究者选择的单药化疗 (艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨) 的疗效和安全性，用于治疗HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-) 在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往接受过至少一线化疗的不可切除或转移性成人乳腺癌。
在使用达卓优®或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗。但不允许各研究组之间的交叉治疗。
TROPION-Breast01的双主要终点为PFS (由BICR评估) 以及OS。关键次要终点包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间和安全性。TROPION-Breast01的PFS数据和关键次要终点的额外结果发表于Journal of Clinical Oncology上。
TROPION-Breast01在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了732例患者。
关于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌
2022年，美国乳腺癌新发病例超300,000例1。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年2。 此外，中国是乳腺癌新发病例最多的国家，超过357,000例，死亡病例超74,0007。
约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）2。 在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗线中通常连续给予内分泌治疗3。然而，在两线内分泌治疗后，再次给予内分泌治疗的进一步疗效通常有限3。目前内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但其缓解率和预后均较差3,4,5,6 。
关于达卓优® (DATROWAY® )
达卓优® (datopotamab deruxtecan)是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。达卓优®由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发) 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。
根据TROPION-Breast01研究的结果，达卓优® (6 mg/kg)已在美国和日本获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
关于达卓优® 临床开发计划
全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价达卓优®治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌。其中有7项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价达卓优®单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症。
关于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®，以下称“德曲妥珠单抗”）和达卓优® (datopotamab DXd)，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和达卓优®的生产和供应。
关于第一三共ADC产品组合
第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。
目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向HER2的ADC) 和达卓优® (靶向TROP2的ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共独自开发。
第一三共的第二个 ADC 平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效 载荷连接组成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是计划利用该平台并处于临床 开发阶段的几种 ADC 中的第一种 ADC。
I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确定。
关于第一三共
第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。
参考文献：
1.American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed January 2025.
2.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed January 2025.
3.Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
4.Cortes J, et al. Lancet. 2011;377:914-923.
5.Yuan P, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57-65.
6.Jerusalem G, et al. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.
7.Globocan 2022 country data - China