2025年2月，国际权威期刊《Journal of Hematology & Oncology》（影响因子IF：29.9）在线发表了南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）自主研发的1类新药LAG-3抗体LBL-007 Ib/II期临床研究结果。该研究是首个评估LAG-3抗体与PD-1联合治疗鼻咽癌疗效的临床试验，中山大学肿瘤防治中心张力教授、杨云鹏主任医师为论文的共同通讯作者。
图1 论文截图
有前景的抗肿瘤活性与可控的安全性
在既往未接受过肿瘤免疫治疗的鼻咽癌患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为75%，中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，中位持续缓解时间（DOR）为15个月。
在食管鳞癌、头颈部鳞癌及鳞状非小细胞肺癌患者中也观察到较好的疗效，特别是鳞状非小细胞肺癌患者，ORR为25.0%。
Ib期剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），LBL-007推荐的II期剂量为400mg。LBL-007联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中总体安全性良好，治疗期间不良事件（TEAEs）以1~2级为主，无治疗相关死亡事件。
值得注意的是，联合治疗的效果与LAG-3的表达相关：在LAG-3高表达的患者中（IHC ≥2+），ORR达到28.0%，而在低表达的患者中，ORR仅为7.7%。
维立志博首席医学官蔡胜利博士表示：“LBL-007临床研究成果荣登血液学与肿瘤学杂志验证了这一创新疗法的科学性及其疗效的优越性。我们近期完成的一项LBL-007联合PD-1单抗和化疗一线治疗鼻咽癌的II期研究结果也非常优异，计划在2025 ASCO年会公布数据。这些积极的临床数据预示着LBL-007巨大的临床潜力，也为鼻咽癌和其他实体瘤治疗带来了新的希望。目前，LBL-007用于治疗多种癌症适应症的II期临床试验以及联合用药探索正在积极开展中，我们将继续全力推进，进一步拓展适应症边界，期待LBL-007惠及更多患者。”
关于LBL-007
LBL-007是靶向LAG3的全人源IgG4单克隆抗体。根据弗若斯特沙利文的资料，截至2024年11月，LBL-007是全球临床进度前三的靶向LAG3的临床阶段单克隆抗体之一（唯一上市的LAG3靶向药物除外），也是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。维立志博已授予百济神州在大中华区以外开发、生产及商业化LBL-007的独家许可，金额总计高达7.72亿美元的首付款及里程碑付款，另加双位数百分比的分级特许权使用费。
LBL-007设计为靶向LAG3的独特表位，能以高亲和力与LAG3结合，并阻断LAG3与所有四种已识别免疫抑制配体结合。与LAG3结合后，LBL-007诱导有效的细胞内吞作用，抑制细胞表面的LAG3表达，从而进一步阻断配体相互作用及增强免疫应答。在临床前研究中，LBL-007与OpdualagTM的LAG3抗体成分relatlimab类似药物相比，表现出优越的肿瘤生长抑制作用和疗效。
在临床研究中，LBL-007联合PD-1抑制剂在多种肿瘤类型中均表现出良好的协同抗肿瘤效果及良好的安全性。通过与百济神州合作，LBL-007目前正在中国及全球主要用于治疗多种癌症适应症的II期临床试验中接受评估，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌及鼻咽癌。LBL-007成为首款在鼻咽癌中展现出强大疗效的LAG3抗体。相比当前的鼻咽癌标准疗法，LBL-007有望提供更有效的治疗选择。
关于维立志博
维立志博成立于2012年，是一家处于临床阶段的生物科技公司，致力于创新疗法的发现、开发及商业化，以满足中国及全球在肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面未获满足的医疗需求。我们是下一代肿瘤免疫疗法的领跑者，拥有涵盖12款创新候选药物的差异化临床管线，其中6款已成功进入临床阶段，4款主要产品均处于全球临床进度领先的候选药物之列。我们采用科学驱动的研发方法，已成功建立涵盖抗体发现及工程、体内及体外疗效评估以及成药性评估的综合研发能力。我们亦开发了包括LeadsBodyTM平台（CD3 T-cellengager平台）、X-bodyTM平台（4-1BB engager平台）在内的专有技术平台。我们的技术平台是我们持续创新的基石，并已通过双特异性抗体组合的临床结果得到验证。我们成功建立起了在早期研发、转化医学、临床开发、CMC以及业务拓展方面无缝衔接的自主能力。我们候选药物的创新性质及竞争优势，配合我们全球视野、积极主动的策略及高效的临床验证使我们成为头部行业参与者及风险资本备受欢迎的合作伙伴。