百奥泰BAT2206（一款参照喜达诺®乌司奴单抗开发的生物类似药）III期临床研究结果在《美国皮肤病学会杂志》期刊发表

百奥泰生物制药股份有限公司（证券代码：688177）是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，以下简称“百奥泰”或“公司”。公司致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。BAT2206是一款由百奥泰参照喜达诺®乌司奴单抗开发的生物类似药。

近日，“一项比较 BAT2206 与喜达诺®在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性的 III 期多中心、随机、双盲、平行对照临床”结果[1]在皮肤病学领域顶级期刊《美国皮肤病学会杂志》Journal of the AmericanAcademy of Dermatology发表。浙江大学医学院附属第二医院皮肤科满孝勇教授为该论文的第一作者，浙江大学医学院附属第二医院皮肤科郑敏教授为该论文的通讯作者。

研究设计

BAT2206的III期临床研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照研究，旨在比较BAT2206与喜达诺®在中度至重度银屑病受试者中的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学。

本研究在中国等5个国家的41家研究中心开展，共纳入556例中重度斑块状银屑病患者，在第0，4周和之后的每 12 周接受一次治疗，直至第 40 周，总研究持续时间最长56周。所有受试者按1:1的比例随机分配至BAT2206 或喜达诺®组，完成28周的初始治疗期（TP1）后，达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)75应答的受试者继续进入TP2，BAT2206组的受试者在TP2保持原治疗组继续治疗，喜达诺®组的受试者按1:1的比例再次随机分组接受BAT2206或喜达诺®的治疗（图1）。该论文报道了28周TP1的结果，TP2的结果将另文报道。

图1 研究流程

疗效评估

本研究的主要疗效终点为PASI评分至第 8 周（欧洲EMA要求）或至第 12 周（美国FDA和中国NMPA要求）的自基线的变化（CfB）的百分比。使用国际人用药品注册技术协调会（ICH）E9（R1）指导原则以及应对伴发事件的策略来评估疗效。

结果表明，在第8周时，喜达诺®组和BAT2206组PASI评分CfB百分比的最小二乘（LS）均值（SE）分别为-76.507（2.6526）和-75.543（2.6847），LS均值差异（SE）为0.964（1.8952）；在第12周时，喜达诺®组和BAT2206组的LS均值（SE）分别为-86.813（2.0105）和-85.039（2.0731），LS差异（SE）为1.774（1.4912）。上述疗效差异的置信区间均完全落在预先设定的各监管机构的等效性界值范围内，证明生物类似药BAT2206与喜达诺®等效（图2）。主要疗效终点的所有敏感性和支持性分析的所有CI也完全落入预定等效界值内。次要疗效终点的结果，如PASI评分自基线的变化、达到PASI-50/75/90/100的受试者比例、PASI药效曲线下面积（AUEC）、静态医师总体评估（sPGA）评分达到清除（0分）或几乎清除（1分）的受试者比例、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分自基线的变化等也表明两个治疗组之间的疗效特征相当。

图2 PASI评分较基线的变化的百分比

安全性、免疫原性和药代动力学

TP1期间，喜达诺®组与BAT2206组报告至少1例TEAE（治疗中出现的不良事件）的比例相似（46.8%vs 49.1%），两个治疗组报告至少1例治疗相关TEAE的比例相似（18.0% vs 16.2%），大部分TEAE为轻度。喜达诺®组（1.4%）与BAT2206组（1.8%）报告至少1例严重TEAE的受试者比例相似。基线后至第8周期间，喜达诺®组与BAT2206组的ADA阳性发生率相当；TP1期间，喜达诺®组的ADA阳性发生率与BAT2206组可比。喜达诺®组和BAT2206组乌司奴单抗的血清浓度相当；当按地区分层时，中国地区受试者的乌司奴单抗血清浓度与欧洲受试者总体相似。

研究结论

本研究证明了BAT2206与原研药具有相似的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征。目前BAT2206的上市许可申请已获中国NMPA、美国FDA及欧洲EMA受理。