近日，正大天晴1类治疗用生物制品BCMA/CD3双抗注射用TQB2934获得国家药监局核准签发《药物临床试验批准通知书》，新增适应症为用于治疗成人系统性轻链（AL）型淀粉样变患者。目前，全球范围内尚无治疗该疾病的BCMA/CD3双抗获批。
浆细胞（效应B细胞）是人体免疫系统的重要成员，它是一个“抗体兵工厂”，能够释放大量抗体，在免疫反应中起到关键作用。但是，如果这个兵工厂抗体生产流水线出现异常，生产出大量错误折叠的抗体武器，这些抗体就会沉积在人体的器官组织中，形成坚硬的淀粉样斑块，最终导致器官衰竭，这就是“系统性轻链（AL）型淀粉样变”。
系统性轻链型淀粉样变是一种浆细胞增殖性疾病，其发病率为9-14例/100万人口/年，多见于老年人[1]。这种疾病是一种罕见病，起病隐匿，临床表现多样，可累及多个器官，肾脏及心脏是最常见的受累器官。心脏病患者可能表现为乏力、心衰。肾脏累及可能导致尿中出现泡沫、尿蛋白增多，以及双下肢或颜面部水肿。
目前系统性轻链型淀粉样变的治疗主要为靶向克隆性浆细胞，使器官获得缓解，然而，复发/难治性系统性轻链型淀粉样变面临着预后较差，治疗选择有限，存在较大的未被满足的临床需求。
注射用TQB2934是正大天晴自主开发的创新型抗BCMA/CD3双特异性抗体。CD3是T细胞表面重要的膜分子，BCMA是B细胞成熟抗原。研究显示，系统性轻链型淀粉样变患者的克隆性浆细胞上膜结合BCMA高表达，诊断时骨髓标本中的浆细胞中位BCMA表达率约为65%，复发时浆细胞中位BCMA表达率约为75%。BCMA/CD3双特异性抗体通过一端与T细胞表面的CD3受体结合，另一端与克隆性浆细胞BCMA结合，将T细胞招募至BCMA阳性细胞周围，进而可以激活T细胞释放颗粒酶、穿孔素等杀伤BCMA阳性的靶细胞。此前已有研究表明，BCMA靶点T细胞疗法治疗系统性轻链型淀粉样变有望获得深度缓解，从而延长生存，改善预后[2]。
系统性轻链型淀粉样变是罕见病的一种，临床上易误诊及漏诊，导致患者快速进展甚至死亡。近年来，随着相关检测技术的提高，临床诊治也有了很大提升。
一直以来，正大天晴十分注重以患者需求为导向进行药品研发，本次注射用TQB2934新适应的临床获批，有望为系统性轻链型淀粉样变患者带来新的希望。
参考文献：
[1] Sanchorawala V. Systemic Light Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2024；390（24）:2295-2307.
[2] Forgeard N, et al. Teclistamab in relapsed or refractory AL amyloidosis, a multinational retrospective case series. Blood. 2024；143:734-737.