继海和药物的谷美替尼成功在日本获批上市后，百济神州的泽布替尼和替雷利珠单抗分别在今年3月19日、3月27日成功获得PMDA批准。据了解，百济神州已在日本组建研发注册销售团队。
泽布替尼多适应症获批
3月19日，百济神州(日本)合同会社推出“泽布替尼80mg胶囊”，用于治疗未经治疗及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）、未经治疗及复发/难治性原发性巨球蛋白血症以及淋巴浆细胞淋巴瘤。
泽布替尼此次在日本首次同时获得了针对上述三种适应症的批准。其获批基于三项主要III期临床试验，分别是针对未治疗慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者的SEQUOIA试验、针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者的ALPINE试验，以及针对未治疗及复发/难治性原发性巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤患者的ASPEN试验。
该药全球临床开发计划涵盖了来自30个国家和地区、在35项以上试验中登记的约6000名患者。目前，泽布替尼已在70个国家和地区获得批准，全球已有超过10万名患者接受该药物治疗。
在ALPINE试验中，与伊布替尼相比，泽布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者中展现出非劣效性且显示出优效性；SEQUOIA试验显示，泽布替尼在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者中相对于苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）联合疗法具有优效性；ASPEN试验中，虽在复发/难治性患者群体中的非常好部分缓解率（VGPR）/完全缓解率（CR）未显示出优效性，但次要评估指标无进展生存期（PFS）中位数两组均未达到，且BRUKINSA®组与伊布替尼组的风险比具有一定优势。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）在欧美是常见白血病之一，在日本患者总数估计为2000人。原发性巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）是一种罕见且缓慢增殖的淋巴瘤，发生在不到2%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，在日本每年估计有350人被诊断出患有此病。
根据百济神州官方网站，该药在日本售价已定，每盒为6,636.10日元（按4月23日汇率，等于约340.09元人民币）
替雷利珠单抗聚焦食管癌
泽布替尼获批后不久，替雷利珠单抗100mg获得日本国内针对无法根治性切除的进展期/复发性食管癌的制造及销售许可。
食管癌是发生于食管黏膜的恶性肿瘤，在全球癌症发病率中位居第8位，在癌症死因中位居第6位。在日本，据估计2020年约有2.6万人罹患食管癌，约1.2万人死亡，食管癌多发生于60~70岁人群，男女比例约为5.4:1，男性患者居多，在组织类型方面，ESCC约占86%。
此次替雷利珠单抗获批是基于两项重要的国际多中心III期临床试验结果。国际多中心III期临床试验（RATIONALE - 306试验）是一项海外III期随机双盲试验，研究对象为649例（含66例日本患者）无化疗史的无法根治性切除的进展期/复发性ESCC患者，结果显示与安慰剂与化疗联合（P+C）组相比，替雷利珠单抗与化疗联合（T+C）给药组主要终点指标总生存期（OS）有统计学意义的延长；国际多中心III期临床试验（RATIONALE-302试验）是一项海外III期随机非盲试验，研究对象为512例（含50例日本患者）有化疗史的无法根治性切除的进展期/复发性ESCC患者，结果表明与化疗组相比，替雷利珠单抗组主要终点指标OS有统计学意义的延长。
百济神州日本医疗事务本部长閌康博表示：“此次替雷利珠单抗获批，是为食管癌患者以及医疗工作者提供新的治疗选择的重要一步。我们期待替雷利珠单抗的获批能为改善患者预后做出积极贡献。”
近年来，全球药企对出海日本的重视程度日益提高，包括中国的复宏汉霖也将日本视为重要的出海国家。百济神州在日本自建团队，泽布替尼和替雷利珠单抗在日本的成功获批，是百济神州进入日本市场的又一重要成果。
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