中国香港、上海和美国新泽西州：2025年4月24日，星期四：和黄医药(中国)有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布和黄医药自主研发的化合物赛沃替尼、呋喹替尼和索凡替尼的数项研究的最新及更新后的数据将于2025年4月25日至30日在美国芝加哥召开的2025年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。
公司申办的研究
标题：靶向 KEAP1/NRF2信号通路提高KRAS驱动的非小细胞肺癌对KRAS抑制剂的敏感性
Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS-driven NSCLC to KRAS inhibitors
主要作者：杨贤雯, 和黄医药, 中国上海会议环节：海报展示 (PO.ET03.04)摘要编号：#4450时间：2025年4月29日 (星期二)
标题：SAVANNAH研究: 奥希替尼治疗后EGFR突变、MET过表达和/或扩增的非小细胞肺癌患者接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗的血浆EGFR突变的清除率
SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET-overexpressed(OverExp) and/or -amplified(Amp) NSCLC post-osimertinib(osi) treated with savolitinib(savo) + osi
主要作者：Jonathan W. Riess, University of California, UC Davis Comprehensive Cancer Center, CA, US会议环节：最新突破海报展示(LBPO.CL04)摘要编号：#LB416时间：2025年4月30日 (星期三)
标题：一项 I 期开放标签正电子发射断层扫描研究以确定健康志愿者脑内 [11C]赛沃替尼的暴露情况
A phase I open-label positron-emission tomography study to determine brain exposure of [11C]savolitinib in healthy volunteersinhibitors
主要作者：Kowser Miah, AstraZeneca, Waltham, MA, US会议环节：海报展示 (PO.ET07.01)摘要编号：#4353时间：2025年4月29日 (星期二) 研究者发起的研究
标题：转移性结直肠癌治疗方案的多队列研究: 呋喹替尼和瑞戈非尼序贯治疗的亚组分析
A multi-cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib
主要作者：吕汪霞, 中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院, 中国杭州会议环节：海报展示 (PO.CT02.03)摘要编号：#CT085时间：2025年4月28日 (星期一)
标题：呋喹替尼联合卡培他滨作为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌经西妥昔单抗联合化疗一线治疗后维持治疗的Ib/II期研究
Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first-line treatment with cetuximab combined with chemotherapy
主要作者：杨林/ 欧凯,中国医学科学院肿瘤医院,中国北京会议环节：海报展示 (PO.CT02.02)摘要编号：#CT222时间：2025年4月29日 (星期二)
标题：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合PD-1 阻断剂治疗对TKI治疗有反应的MSS/pMMR转移性结直肠腺癌: 一项多中心II 期研究的结果 (TRAP)
Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD-1 blockade in TKl-responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase ll trial (TRAP)
主要作者：张敬东/董茜, 辽宁省肿瘤医院暨大连理工大学附属肿瘤医院, 中国沈阳会议环节：海报展示 (PO.CL08.03)摘要编号：#6002时间：2025年4月29日 (星期二)
标题：放疗联合呋喹替尼和替雷利珠单抗用于治疗转移性结直肠癌的疗效及机制靶向
Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC
主要作者：袁响林, 华中科技大学同济医学院附属同济医院, 中国武汉会议环节：海报展示 (PO.ET08.02)摘要编号：#1828时间：2025年4月28日 (星期一)
标题：预测索凡替尼治疗晚期3级神经内分泌瘤 (NET G3) 患者的治疗结果
Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients
主要作者：郝静, 山东大学齐鲁医院, 中国济南会议环节：海报展示 (PO.CT02.03)摘要编号：#CT084时间：2025年4月28日 (星期一)
标题：索凡替尼和信迪利单抗联合卡培他滨治疗经治的转移性小肠腺癌或阑尾癌: 一项单臂、单中心Ib/II期研究
Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single-arm, single-center, phase Ib/II trial
主要作者：邓艳红/谢晓煜, 中山大学附属第六医院,中国广州会议环节：海报展示 (PO.CT01.03)摘要编号：#CT033时间：2025年4月28日 (星期一)
标题：GPR34驱动的损伤反应巨噬细胞是索凡替尼治疗耐药原因
GPR34-driven damage-response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib
主要作者：高松, 天津医科大学肿瘤医院, 中国天津会议环节：海报展示 (PO.ET07.02)摘要编号：#6818时间：2025年4月30日 (星期三)
标题：索凡替尼联合PD-1单抗及化疗在动物模型中用于治疗胰腺癌肝转移的疗效及机制
Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD-1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models
主要作者：戴广海/贾茹, 解放军总医院第五医学中心,中国北京会议环节：海报展示 (PO.ET07.02)摘要编号：#6824时间：2025年4月30日 (星期三)
标题：升阳祛湿汤治疗索凡替尼相关腹泻的疗效及机制
Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib-associated diarrhea
主要作者：谭煌英, 中日友好医院, 中国北京会议环节：海报展示 (PO.PR02.03)摘要编号：#1043时间：2025年4月27日 (星期日)
关于肺癌
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[1] 中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的约80%。[2] 美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-15％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％。[3-6] 约有2-3%的非小细胞肺癌患者伴有MET外显子14跳变，这是一种可靶向的MET基因突变。[7]
关于赛沃替尼和肺癌的MET异常
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂 ("TKI")，由阿斯利康与和黄医药联合开发，并由阿斯利康负责商业化。MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。[8] 赛沃替尼可阻断因突变 (例如外显子14跳变或其他点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。[8],[9] MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。
赛沃替尼已于中国获批，并由我们的合作伙伴阿斯利康以商品名沃瑞沙®上市销售，用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂。赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。
关于赛沃替尼与泰瑞沙®(奥希替尼)的联合疗法
在第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展的患者中，约有15-50%的患者伴有MET异常(取决于样品类型、检测方法和使用的测定阈值)。泰瑞沙®是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，在治疗非小细胞肺癌包括伴中枢神经系统转移的患者中有确证的临床活性。赛沃替尼和泰瑞沙®的联合疗法通过TATTON研究 (NCT02143466) 及SAVANNAH研究 (NCT03778229) 已在此类患者中开展了广泛的研究。受到上述研究的结果鼓舞，我们在此类患者中启动了多项III期研究，包括在SACHI中国研究 (NCT05015608) 和SAFFRON全球研究 (NCT05261399)，以及在中国开展的 SANOVO研究 (NCT05009836)。
该联合疗法为解决晚期肺癌的耐药机制提供了一种具有前景的无需化疗的口服治疗策略。基于SACHI随机III期研究的积极数据，我们在中国提交了赛沃替尼的第二项新药上市申请。 SAVANNAH II期单臂研究的强有力的数据近期已于2025 年 3 月在欧洲肺癌大会 (ELCC) 上公布，展现出高、具有临床意义且持久的客观缓解率 (ORR)，以及一致的安全性结果。SAFFRON随机 III期研究正在进行中。阿斯利康已与美国食品药物管理局 ("FDA") 进行沟通，我们期待尽快完成SAFFRON研究以支持在美国和全球其他地区的潜在监管注册申请。
SACHI研究：SACHI中国III期研究在2024年年底的中期分析中达到主要终点无进展生存期（PFS），中国新药上市申请已于2024年12月获国家药监局受理，并在中国纳入突破性治疗品种和优先审评。SACHI研究评估了赛沃替尼和泰瑞沙®的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者。结果将提交于即将召开的学术会议供发表。
SAFFRON研究：赛沃替尼和泰瑞沙®的联合疗法于2023年获美国FDA授予快速通道资格用于此类患者。SAFFRON全球III期研究现正进行中，以评估赛沃替尼和泰瑞沙®的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗伴有MET过表达及/或扩增的既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者正前瞻性地被筛选纳入研究。
关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。
参考资料：
[1] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.
[2] American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.
[3] Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070. DOI: 10.1098/RSOB.170070.
[4] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27. DOI: 10.1200/JCO.2010.31.8923.
[5] Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48). DOI: 10.18632/oncotarget.12587.
[6] Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. PMID: 24294366.
[7] Vuong HG, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018; 123: 76-82. DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.07.006.
[8] Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074). DOI: 10.1038/s41467-021-24367-3.
[9] Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63. DOI: 10.1186/s13045-019-0759-9.