近日，博奥信生物技术（南京）有限公司（简称：“博奥信”），一家处于临床阶段的全球化创新生物技术公司，与中国药科大学、南京大学研发团队在国际肿瘤免疫治疗领域权威期刊The Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF:10.3）在线发表题为“Siglec-15 antibody-GM-CSF chimera suppresses tumor progression via reprogramming tumor-associated macrophages”的研究论文，展示了一项创新的肿瘤免疫治疗策略。
研究亮点
Siglec-15是一种在多种肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中高表达的免疫抑制因子，会导致 CD8+ T细胞功能耗竭和免疫微环境（TME）内的严重免疫抑制，成为继PD-L1之后的重要靶点。本研究基于TAM高表达Siglec-15的特性，开发出一种新型Siglec-15抗体与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）融合蛋白（Siglec-15 antibody-GM-CSF chimera），实现了靶向递送GM-CSF至肿瘤局部，从而有效重塑肿瘤免疫微环境。
融合蛋白通过靶向Siglec-15表达的TAM，将其重新极化为促炎性M1型巨噬细胞，从而激活抗肿瘤免疫反应，显著抑制肿瘤进展。在MC38小鼠模型中，该融合蛋白不仅表现出优于单抗的肿瘤抑制效果，还显著降低了GM-CSF相关毒性（如体重下降），显示出更高的安全性和疗效。
Siglec15-GM-CSF的作用机制
研究结果
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体外实验：融合蛋白显著促进巨噬细胞向M1型转化，增强其抗原摄取、处理和提呈能力；在小鼠中观察到GM-CSF在体内的半衰期的延长，并促进了GM-CSF在肿瘤部位的富集，减少了其脱靶。
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动物模型验证：与Siglec-15单抗相比，融合蛋白在MC38肿瘤模型中展现出更强的抗肿瘤效应。
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免疫分析：Siglec-15 antibody-GM-CSF chimera在肿瘤部位将TAM转化为M1，提升CD8+ T细胞浸润、改善CD8+/CD4+比率。
关于Siglec-15 antibody-GM-CSF chimera
Siglec-15 antibody-GM-CSF chimera作为一种双重机制的新型抗肿瘤免疫治疗药物，由博奥信专有的Flexibody®双功能抗体技术平台构建，该融合蛋白具备精准靶向与免疫重塑双重机制，展现出卓越的抗肿瘤潜力和良好的安全性，有望成为新一代肿瘤免疫治疗候选药物。更多信息，请访问文章链接：https://jitc.bmj.com/content/13/4/e010580.long（点击阅读原文访问网站或后台私信关键词“期刊”获得研究论文完整版PDF）
关于博奥信
博奥信是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于开发创新的抗体疗法，以改善免疫和肿瘤疾病患者的治疗效果。公司依托自主研发的核心技术平台，包括H³抗体发现平台、SynTracer® HT内吞平台以及Flexibody®双特异性抗体平台，开发出高度差异化的创新药物，解决全球范围内尚未满足的医疗需求。通过“发现-开发-合作”的灵活模式，博奥信已建立了10项全球合作项目，其中8个项目已经进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。博奥信在美国、中国和澳大利亚设有运营机构。