绿叶制药集团合作伙伴PharmaMar已于近期向欧洲药品管理局（EMA）递交了“芦比替定（英文商品名为Zepzelca®，中文商品名为赞必佳®）联合阿替利珠单抗用于一线维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者”的新适应症上市申请。这些患者在接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗后未出现疾病进展。此前，该项适应症的上市申请也已在美国递交。1
此次向EMA递交的上市申请基于一项Ⅲ期临床研究（IMforte研究）结果，该项研究结果也将以口头报告的形式发布于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。北京时间5月23日，ASCO年会公布了IMforte研究的摘要结果2。该项研究创新性地将芦比替定加入到ES-SCLC一线免疫维持治疗中，维持期的中位无进展生存期（PFS: 5.4 vs 2.1个月）和中位总生存期（OS: 13.2 vs 10.6个月）均显著优于阿替利珠单抗单药治疗，有望成为ES-SCLC一线维持治疗新标准。
截至目前，芦比替定共在全球18个国家和地区获得上市批准，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。绿叶制药获权在中国内地、香港地区、澳门地区开发和商业化芦比替定，并已成功推动该产品在上述三地上市。
IMforte研究的摘要结果如下：
研究背景
尽管在ES-SCLC一线含铂化疗中添加PD-(L)1抑制剂提高了疗效，但患者的长期生存仍然有限。本文报告了全球、开放标签、随机对照、Ⅲ期研究——IMforte研究的主要研究结果，评估芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药一线维持治疗ES-SCLC的疗效和安全性。
研究方法
未接受过系统治疗的ES-SCLC患者先接受4个周期的标准诱导治疗（阿替利珠单抗＋卡铂＋依托泊苷）。诱导治疗结束后，若患者未出现疾病进展（PD），则按1:1比例随机分配至接受芦比替定（伴随G-CSF预防治疗）联合阿替利珠单抗或阿替利珠单抗单药维持治疗，治疗至疾病进展，或不可接受的毒性，或撤回知情同意书。
研究不允许两组交叉治疗。主要终点为独立评审机构（IRF）依据RECIST v1.1标准评估的维持期中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。研究设计详见图1。3
图 1：IMforte研究设计
研究结果
在660例入组患者中，有483例被随机分配至维持治疗阶段。其中，242例接受芦比替定联合阿替利珠单抗治疗，241例接受阿替利珠单抗单药治疗。
两组患者的基线特征基本均衡。截至2024年7月29日，中位随访时间为15.0个月。主要结果如下：
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芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药治疗，IRF评估的维持期中位PFS显著提高（表1），分别为5.4 vs 2.1个月（P<0.0001），降低46%的疾病进展风险；
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联合治疗同样显著提高患者维持期的中位OS（13.2 vs 10.6个月；P=0.0174），降低27%的死亡风险；
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联合治疗组中，芦比替定和阿替利珠单抗的中位维持治疗持续时间分别为4.1和4.2个月，而单药组中阿替利珠单抗的中位维持治疗持续时间仅为2.1个月；
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联合治疗组和单药组的治疗相关不良事件(TRAEs）发生率分别为83.5% vs 40.0%，3/4级TRAEs发生率分别为25.6% vs 5.8%，5级TRAEs发生率分别为0.8%（2例；脓毒症和发热性中性粒细胞减少症）和0.4%（1例；脓毒症）；
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联合治疗组和单药组分别有6.2%和3.3%的患者因不良事件终止治疗。
表1：一线维持治疗期的PFS和OS
研究结论
IMforte研究达到了其两个主要研究终点（IRF评估的PFS和OS），证实在广泛期SCLC患者中，芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗，相较于阿替利珠单抗单药，能够为患者带来显著的临床获益。该联合方案总体可耐受，未发现新的或非预期的不良事件。IMforte是全球首个在ES-SCLC一线维持治疗中显示出PFS和OS改善的Ⅲ期研究，支持芦比替定联合阿替利珠单抗作为ES-SCLC患者新的维持治疗选择。
*仅供医疗专业人士阅读
关于绿叶制药集团
绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，并在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果。2021年至2025年，公司共有13款新产品在美国、中国、日本和欧洲多国获批上市。
绿叶制药在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。
参考文献：
1.Jazz Pharmaceuticals. Jazz Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Overall Survival and Progression-Free Survival Results for Zepzelca® (lurbinectedin) and Atezolizumab Combination in First-Line Maintenance Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[EB/0L]. (2024-10-15) [2025-05-23].https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-statistically-significant-overall.
2.LUIS G P A, HOSSEIN B, STEPHEN V, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary results of the phase 3 IMforte trial. JCO. 2025, 43（16_suppl）: 8006.
3.ClinicalTrials.gov. A Phase III, Open-Label Study of Maintenance Lurbinectedin in Combination with Atezolizumab Compared with Atezolizumab in Participants with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (IMforte)[EB/OL]. (2025-04-24)[2025-05-23]. https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)01292-8/fulltext