2025年6月3日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布了HLX43（PD-L1 ADC）治疗晚期/转移性实体瘤患者的I期临床试验数据，该研究由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任牵头主要研究者。凭借精准的分子设计和多重创新机制，HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中展现了令人鼓舞的初步疗效，具备同类最优产品的开发潜力。目前，全球范围内尚无PD-L1 ADC获批上市，HLX43有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
I期临床数据首次发布：令人鼓舞的安全性和初步疗效，NSCLC及TSCC适应症数据亮眼
此次在ASCO 发布的研究数据来自一项评估 HLX43（抗 PD-L1 ADC）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床研究。研究结果显示，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者（包括非小细胞肺癌患者、胸腺鳞癌患者）中表现出令人鼓舞的初步有效性，值得进一步研究。
本I期研究由两个阶段组成，Ia期和Ib期分别为剂量递增阶段和剂量扩增阶段，旨在探索HLX43的不同剂量特征。在Ia期中，组织学或细胞学确诊为晚期/转移性恶性实体瘤且对标准治疗无效或无法接受标准治疗的患者接受每三周一次（Q3W）0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43静脉注射。在Ib期中，对标准治疗无效的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受 2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43 (Q3W) 静脉注射。Ia期的主要终点是每个剂量组中首次给药后三周内经历剂量限制毒性（DLT）的受试者比例以及最大耐受剂量（MTD），而Ib期的主要终点是推荐的II期剂量（RP2D）和BICR评估的客观缓解率（ORR）。
截至数据截止日期2025年3月28日，共有21名患者纳入到Ia阶段，接受剂量为0.5 mg/kg (n=3)、1 mg/kg (n=3)、2 mg/kg (n=3)、2.5 mg/kg (n=3)、3 mg/kg (n=3)或4 mg/kg (n=6)的HLX43治疗。鉴于2.5和3.0 mg/kg剂量组的患者招募仍在进行中,关于Ib期，这里仅展示2.0 mg/kg组数据。Ib期2 mg/kg组共入组21名非小细胞肺癌（NSCLC）患者（其中15名[71.4%]为鳞状，6名[28.6%]为非鳞状）。Ia期和Ib期2.0 mg/kg组的中位随访时间分别为9.7个月和7.0个月。Ia及Ib期患者的既往中位治疗线数（Median Prior lines）分别为2和3。Ib 期患者之前均接受过铂类药物治疗。
研究者评估的Ia期的客观缓解率（ORR）为36.8%；75%的胸腺鳞状细胞癌患者达到部分缓解（3/4名，ORR = 75%）。Ib期2.0 mg/kg组NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，其中鳞状NSCLC患者的ORR为40%。值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）达到100%。
Ia期研究的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，Ib期2.0 mg/kg组的中位PFS为5.4个月。中位总生存期（OS）分别为8.9个月和未达到。
所有的患者均报告有治疗期间出现的不良事件（TEAEs），大多为1-2级。Ia和Ib期研究中，3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为28.6%（Ia）和42.9%（Ib,2.0mg/kg）。2.0 mg/kg剂量下HLX43血液学毒性较低（贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%），支持未来扩展至一线疗法及联合治疗方案。
广谱抗肿瘤ADC ，多重创新机制有望惠及全人群患者
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。临床前研究显示，HLX43具有显著的抗肿瘤疗效，且具有良好的安全性。
作为全球率先进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，HLX43于2023年相继获得中国药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，目前已进入II期临床开发阶段，广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等实体瘤的治疗。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药 汉斯状®，抗PD-1单抗）治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。