2025年6月4日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌的临床I期研究数据，这也是继结直肠癌和黑色素瘤之后IBI363今年ASCO大会的第三项口头报告。在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌和野生型肺腺癌中，都观察到了可控的安全性、令人鼓舞的疗效及长期生存获益趋势。值得一提的是，信达生物肿瘤管线在此次ASCO会议上共有8项口头报告，约占大会口头报告总数的2%。
目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 IBI363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次ASCO会议，IBI363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，均以口头报告形式报道了令人鼓舞的I/II期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了IBI363在各适应症的突破性临床研究结果。这是IBI363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。
PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）在经免疫治疗耐药的晚期非小细胞肺癌的I期临床数据
本次大会报道了IBI363单药用于晚期非小细胞肺癌受试者的更新数据（研究登记号：NCT05460767）。截止随访时间2025年4月7日，共136例非小细胞肺癌受试者接受了IBI363单药治疗（2 μg/kg QW~4mg/kg Q3W），其中包括67例鳞状非小细胞癌和58例EGFR野生型腺癌。
IBI363在免疫耐药的鳞状非小细胞肺癌中，从肿瘤响应到长期生存获益，展现出突破性的治疗潜力
67例鳞状非小细胞肺癌均无已知的EGFR突变，其中28例接受了1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，31例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为64.3% (18/28) vs 67.7% (21/31)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例为100% (28/28) vs 96.8% (30/31)，PD-L1 TPS<1%的比例为35.7% (10/28) vs 41.9% (13/31)。
在1/1.5 mg/kg剂量组，IBI363取得了优异的ORR、DCR、PFS、OS数据，中位OS达15.3个月，提示IBI363通过“ PD-1靶向+IL-2激活扩增肿瘤特异性T细胞”的免疫检查点阻断+细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。
相较于1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg Q3W剂量组观察到更突出的确认的ORR（36.7%）、DCR（90.0%）、PFS（中位PFS 9.3个月）及OS趋势（中位OS未达到、12个月OS率70.9%）（详见下表）。
*注：在1/1.5mg/kg 和3mg/kg剂量组各有1例患者已结束药物治疗，但未接受过基线后肿瘤评估。
在PD-L1 TPS<1%的受试者中，IBI363展现出突出的疗效信号：1/1.5 mg/kg组（N=10）的确认的ORR为30.0%、DCR为90.0%，3 mg/kg组（N=13）的确认的ORR为46.2%、DCR为92.3%，提示IBI363在PD-L1低表达人群中的潜在优势。
IBI363在免疫耐药的野生型肺腺癌中展现出长期生存获益潜力，尤其在有吸烟史受试者中疗效尤为突出
58例EGFR野生型肺腺癌中，30例接受了0.6 mg/kg Q2W或1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，25例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为80.0% (24/30) vs 64.0% (16/25)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例均为100%，PD-L1 TPS<1%的比例为26.7% (8/30) vs 40.0% (10/25)，吸烟史比例为56.7% (17/30) vs 60.0% (15/25)。
在0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，中位OS达17.5个月，同样提示IBI363通过“ PD-1靶向+IL-2激活扩增肿瘤特异性T细胞”的免疫检查点阻断+细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。
相较于0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组观察到更高的确认的ORR（24.0%）、DCR（76.0%）、PFS（中位PFS 5.6个月）及OS趋势（中位OS未达到、12个月OS率71.6%）（详见下表）。
*注：在0.6/1/1.5mg/kg 有1例患者已结束药物治疗，但未接受过基线后肿瘤评估。
在有吸烟史的肺腺癌受试者中，观察到更高的ORR，PFS和OS获益。其中，0.6/1/1.5 mg/kg组（N=17）确认的ORR为23.5%，3 mg/kg组（N=15）确认的ORR为33.3%。所有剂量组吸烟者（N=32）相较非吸烟者（N=23）的中位PFS更长：达5.3 vs 3.0 个月。长期生存获益方面，随访12.0个月和13.7个月后，非吸烟者中位OS 为13.6个月，而吸烟者中位OS仍未达到，仅9（28.1%）例发生事件。
IBI363在非小细胞肺癌中安全性可控
在3 mg/kg剂量组的57例非小细胞肺癌受试者中，最常见的3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛和皮疹，7.0%的受试者发生了导致永久停药的TRAE，安全性整体可控。
鉴于IBI363单药展示出的令人鼓舞的疗效信号及可控的安全性，信达生物计划在经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中率先开展III期注册临床研究。截至目前，IBI363在鳞状非小细胞肺癌已经获得中国CDE突破性治疗药物（BTD）认证和美国FDA快速通道资格（FTD）认定。
浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授表示：“肺癌是全球及中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤1，是危害公共健康的重大问题。尽管免疫治疗已经彻底改变了非小细胞肺癌的治疗格局，但对于免疫治疗失败的野生型非小细胞肺癌患者，当前标准治疗方案多西他赛疗效有限，ORR不到20%，PFS不到4个月，OS不到12个月2-7。近年来，虽然免疫联合治疗、抗体偶联药物（ADCs）等新型治疗方案的探索带来了新的希望，但多项针对含铂化疗及免疫治疗失败的非小细胞肺癌人群的大型III期临床研究均未获得令人满意的结果，其中多数研究未达到主要终点2-6。TROPION-Lung01研究虽然在NSCLC中达到PFS主要终点，然并未达到OS主要终点。尤其在鳞状非小细胞肺癌中，试验组的PFS/OS/ORR均未见提升7。因此，在免疫治疗失败的非小细胞肺癌中，存在巨大且迫切的未满足的临床需求。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子，在免疫耐药的非小细胞肺癌中，不仅在ORR和PFS上都显示出临床获益，更让我们看到了相较于化疗，免疫治疗的拖尾效应为患者带来长期生存获益的潜力。我们也更为期待IBI363高剂量组长期随访的生存数据。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴在ASCO大会口头汇报IBI363在肺癌领域的最新进展。IBI363在免疫耐药的野生型非小细胞肺癌中疗效突出，且临床数据显示在更高的剂量下展现出更好的ORR、DCR、PFS及OS趋势的潜力。我们期待更长期的随访带来更成熟的数据，期望看到其作为免疫疗法对于患者长期生存获益的潜力。同时，无论PD-L1表达水平高低，IBI363在免疫耐药的非小细胞肺癌（尤其是鳞状非小细胞肺癌）中，均展现了强大的抗肿瘤作用，提示IBI363的作用不依赖于PD-L1表达，未来在PD-L1低表达甚至不表达的冷肿瘤中，也可能带来突破。我们将持续推进IBI363在非小细胞肺癌和其他瘤种的临床探索。”
关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白）
IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。IBI363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。
IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也获得中国NMPA纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
声明：
1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。