近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，中国生物制药（1177.HK）下属企业正大天晴自主研发的1类创新药TQB6411注射液首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。TQB6411是一种靶向EGFR/c-Met的抗体偶联药物（ADC），临床前研究已证实其具有不错的抗肿瘤潜力。
表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转换因子（c-Met）在非小细胞肺癌、结肠癌、头颈鳞癌、鼻咽癌等多种肿瘤中存在突变或异常高表达[1-2]，联合靶向EGFR和c-Met可以同时阻断PI3K/AKT/mTOR与Ras/Raf/Mek双通路，通过抑制代偿性激活，增强抗肿瘤效应[3]。
TQB6411是一种靶向EGFR和c-Met的ADC药物，静注入血后抗体部分可与肿瘤细胞表面EGFR、c-Met结合，进而阻断EGFR、c-Met信号通路激活；连接子经酶切后会释放小分子药物，可引发肿瘤细胞的凋亡。体外研究显示，TQB6411具有抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），并且小分子药物能通过旁杀效应杀死相邻肿瘤细胞。
TQB6411已完成系统的药理学、药代动力学和临床前安全性验证。临床前体内药效学研究显示，TQB6411具有明确的抗肿瘤作用机制，对EGFR、c-Met不同表达和耐药的动物模型均表现出抗肿瘤活性。TQB6411符合ADC药物的药代动力学特性，主要毒性反应为靶点的药理学作用和小分子毒素所致，毒性风险可控。此次获批的I期临床试验将重点评估其在人体内的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步疗效。
TQB6411获批临床标志着正大天晴在ADC赛道，形成了HER2双抗ADC、CLDN18.2 ADC、ROR1 ADC等多极创新矩阵。目前，企业已构建涵盖大分子、小分子及ADC的自研体系，为后续ADC药物的开发提供有力支持。
参考文献：
[1] Karlsen EA, Kahler S, Tefay J, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells, 2021, 10(5): 1206.
[2] Lai X, Dong Q, Xu F, et al. Correlation of c-MET expression with clinical characteristics and the prognosis of colorectal cancer. J Gastrointest Oncol, 2021, 12(5): 2203-2210.
[3] Wang J, Chi Y, Chen H, Jia B, Zhai X, Ma M, Li J, Zhuo M. Analysis of the Effcacy and Safety of Amivantamab in Non-small Cell Lung Cancer Patients with EGFR/MET Gene Abnormalities: A Single Center's Experience. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2022 Jul 20;25(7):493-500.