•全球RSV疫苗研发历经波折后迎来新突破，技术路线呈现多元化发展；
•国内RSV疫苗研发竞争激烈，临床推进效率成关键；
•未来中国RSV疫苗研发将洗牌，在抗原设计、安全性和成本控制具备多重优势的企业有望脱颖而出。
撰文|饼饼鱼（作者系mRNA药物领域研发人员）
近日，德国联邦联合委员会（G-BA）将德国疫苗接种常设委员会（STIKO）推荐的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗纳入其疫苗接种指南。这是Moderna公司旗下RSV疫苗mResvia继今年2月获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准上市后，迎来的又一重大利好消息。
纵观RSV疫苗研发时间线，其从诞生直至如今得到监管机构的认可，经历了半个多世纪的长跑。
打破僵局
自1957年正式确认RSV是可引发严重呼吸窘迫的病原体以来，其疫苗研发工作就开始启动。但这一进程充满坎坷，甚至出现了重大挫折。辉瑞公司研发的RSV灭活疫苗在进入临床研究后，研究人员发现接种该疫苗的受试者在感染RSV病毒后，症状反而更严重。鉴于此，FDA叫停了所有RSV疫苗的临床研究。可见，灭活疫苗的安全性有时并没有想象中的那么安全。
在RSV疫苗研发历经长达60多年的停滞之后，2023年，GSK宣布其研发的RSV疫苗Arexvy获得美国FDA批准上市，成为全球首款获批上市的RSV疫苗。随后，在当年6月1日，辉瑞也宣布FDA批准了其RSV二价疫苗Abrysvo上市。值得一提的是，Arexvy和Abrysvo均为重组蛋白亚单位疫苗。
而Moderna公司研发的mResvia则于2024年6月获得FDA批准，这是一款针对RSV的mRNA疫苗，其由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列构成。
国内RSV疫苗临床争锋
根据多家调研机构的数据，全球RSV疫苗市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的超百亿美元，年复合增长率将超过20%。鉴于RSV疫苗市场仍存在巨大的潜力有待挖掘，越来越多国内企业将目光投向了这一领域。
据不完全统计，已有24家企业获得了RSV疫苗的临床批件（详见下表），且这一数字尚未涵盖正处于临床前研究的多家企业，例如沃森生物/蓝鹊生物、康乐卫士、智飞生物、百克生物等。
目前，国内在进入临床阶段的RSV疫苗产品中，有13款采用mRNA技术路线，11款采用重组蛋白技术路线。大多数疫苗选择F蛋白作为抗原，且在融合前构象（pre-F）的设计上各展所长。仅有艾棣维欣的ADV110疫苗采用了G蛋白作为抗原。目前，这些RSV疫苗大部分处于Ⅰ期试验阶段。其中，RSV mRNA疫苗领域，阿法纳生物率先迈入Ⅱ期试验；而迈科康生物和神州细胞的重组蛋白疫苗也正处于Ⅱ期试验阶段。
在这条规模达百亿的赛道中，临床推进效率正成为决定胜负的关键因素。目前，已进入Ⅱ期试验的3家企业（阿法纳生物是mRNA技术路线，迈科康生物、神州细胞是重组蛋白技术路线）已然建立起先发优势。不过，后来者仍有翻盘的可能，关键在于能否在后续的临床开发过程中实现“提速”，并精准把握住机遇窗口期。
未来3年，随着多个Ⅱ/Ⅲ期试验数据的陆续公布，中国RSV疫苗研发领域必将经历一场残酷的洗牌。那些在抗原设计实现源头创新、在安全性上突破疫苗相关不良反应限制、在成本控制上形成显著优势的企业，有望从这条百亿规模的赛道中脱颖而出，成为全球RSV防控体系中的“中国力量”。而当第一支国产RSV疫苗获批上市时，受益的将是每年数百万面临RSV感染威胁的人群。
参考资料：
1.国家药品监督管理局审评中心官网
2.各公司官网
编辑 | 毛冬蕾
mao.donglei@PharmaDJ.com
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