2025年8月2日，东阳光药自主研发的乙肝siRNA疗法——HECN30227正式递交临床试验申请（IND），标志着东阳光药在小核酸药物研发领域迈出关键一步！作为国内乙肝创新药研发的领先企业，东阳光药凭借扎实的技术积累与前瞻布局，以技术引领迈向源头创新。此次IND递交，不仅为乙肝患者带来全新治疗希望，更彰显东阳光药在小核酸药物研发领域的雄厚实力与广阔前景。
siRNA：重塑乙肝治疗的未来
乙肝是由乙肝病毒（HBV）感染引起的肝脏疾病，可进展成肝硬化、肝癌和肝衰竭等严重并发症，是全球公共卫生领域的重大挑战。据世界卫生组织统计，全球约2.96亿人患有慢性乙肝。其中，中国患者数量超7000万，2023年新报告乙肝病例数超105万[1]，每年约有30万人死于乙肝相关肝病[2]。
尽管现有的核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素治疗方案能抑制HBV复制，改善肝组织病理学，但仍存在显著局限性[3,4]：
1.难以实现功能性治愈
2.干扰素副作用大，耐受性差，适用人群有限
3.NAs需每日给药，长期用药依从性挑战大，部分患者甚至需终身治疗
为突破现有治疗困境，开发兼具高乙肝表面抗原（HBsAg）清除率、良好安全性、顺应性的新型疗法已成为全球乙肝新药研发焦点。值得关注的是，在首个NAs上市近30年后的今天，全新作用机制的乙肝抗病毒药物——小核酸药物，已在早期研究中展现出突破性潜力。
小干扰RNA（siRNA）作为小核酸药物的代表，主要通过基因沉默机制靶向于HBV RNA——siRNA与HBV RNA互补结合，通过触发RNA干扰介导的HBsAg编码序列裂解，引起RNA降解。这种直接作用于病毒复制源头的分子机制，不仅展现出显著的靶向特异性，更能实现优效持久的HBsAg抑制，延长给药周期，为突破现有治疗瓶颈提供了全新的分子干预策略。
HECN30227：潜在BIC乙肝新药
HECN30227是东阳光药自主研发并拥有全球知识产权的1类新药，也是公司基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg。临床前数据表明，HECN30227具有泛基因型活性，可高效降低HBV表面抗原水平，对核苷类药物耐药株同样保持突出药效，体内外药效亦优于临床竞品。该药物采用东阳光药独特设计的HEC-GalNova（N-乙酰半乳糖胺）肝靶向递送系统，在实现精准高效肝脏递送的同时大幅降低脱靶风险。基于对HBV清除机制的深刻了解，公司正同步开发“siRNA+ASO+免疫调节剂”三联疗法，通过多靶点协同作用全面抑制乙肝病毒和表面抗原，并通过免疫重建开启乙肝“功能性治愈”新时代，为患者带来新希望。
目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市，HECN30227凭借“强效、长效、安全”三位一体的差异化优势，展现出“Best-in-Class”潜力，有望为乙肝治疗领域带来范式转变。
东阳光药：领航小核酸百亿蓝海
小核酸药物被誉为继小分子与抗体药物的第三次制药行业浪潮。尽管我国在该领域起步较晚，但基于庞大的患者群体和迫切的临床需求，国内创新力量正加速追赶国际先进水平。目前，国内小核酸药物市场仍处于产业化前期，尚无本土产品获批上市。然而，随着核心技术的不断突破和产业生态的日益完善，行业即将进入爆发式增长阶段。据预测，到2030年中国小核酸药物市场规模将突破百亿元大关。
东阳光药自2022年起进军小核酸领域，构建了“靶点发现-序列设计-化学修饰-递送技术-生物学评价”的全链条研发平台，研发实力已跃居国内第一梯队。依托这一完善的技术平台，公司已布局超10款小核酸管线，涵盖抗感染、心血管-肾脏-代谢、呼吸系统与肿瘤四大领域，计划未来将保持每年推动多款小核酸药物进入临床阶段，持续巩固自身在小核酸治疗领域的技术领先优势。
图1：东阳光药小核酸技术平台
从乙肝siRNA疗法HECN30227递交IND到小核酸百亿蓝图，东阳光药正以“技术+管线+产业化”的立体化布局引领中国小核酸药物创新浪潮。未来，东阳光药将持续加码小核酸技术平台建设，加速攻克未满足的临床需求，为患者带来全球领先的“中国智造”治疗方案。
关于东阳光药
东阳光药创立于2001年，是一家以自主研发为驱动、植根中国、面向世界的综合型制药公司。东阳光药为全球患者提供创新、优质及可负担的药物，以成为世界一流的制药公司为企业愿景。20多年来，公司坚持“创新”和“国际化”发展战略，已建成国内领先的药物研发平台、符合国际标准的生产设施和覆盖全球的销售网络。公司战略性聚焦儿童药、感染、慢病及肿瘤等治疗领域，在全球拥有150款获批药物，超过100款在研药物，包括近50款一类创新药，逐步发展成为中国生物医药领军企业之一。公司连续7年入选由药智网发布的“中国药品研发综合实力排行榜”TOP20，蝉联“2023中国医药创新企业100强”第一梯级，其中专利数位居“2022年全球生物医药产业发明专利排行榜TOP 100”全球第44位，中国第4位。根据弗若斯特沙利文报告，以2014年1月1日至2023年12月31日在中国公布的专利数量及授权专利公告数量统计，东阳光药在中国制药公司中排名第一。
参考文献：
[1]中国疾病预防控制中心.2023年全国法定传染病疫情概况.
[2]Yan, Ruiyi, et al. 2024 latest report on hepatitis B virus epidemiology in China: current status, changing trajectory, and challenges[J]. Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 2025, 14(1):66-77.
[3]梁携儿,刘智泓,侯金林. 乙型肝炎功能性治愈新药:聚焦反义寡核苷酸和小干扰RNA[J]. 临床肝胆病杂志,2025(1):7-14.
[4]邓优,孟彤彤,尤红,等. 中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展[J]. 中华肝脏病杂志，2025，33(02):115-120.