复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43 高效低毒，47.4% ORR刷新EGFR野生型nsqNSCLC患者获益

太平洋时间2025年8月13日，2025年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）官网公布了本届大会入选的研究摘要信息，其中包括复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43首次人体I期临床研究的更新数据。该研究的完整更新数据将于西班牙当地时间2025年9月8日下午2:31-2:39，在WCLC大会壁报导览环节由牵头主要研究者中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告，敬请关注。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性良好。在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据首次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力，且安全性良好。

根据此次更新的摘要信息，HLX43在晚期实体瘤、尤其是绝大多数接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败的后线耐药NSCLC患者中，持续表现出高应答率，在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中，HLX43展现了更为优异的疗效，客观缓解率（ORR）达47.4%，同时延续了良好的安全性。值得关注的是，HLX43在PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中皆显示良好的疗效，不依赖肿瘤标志物筛选：

• 有望改写后线耐药NSCLC患者困局：截至2025年2月28日，共计85名患者接受了HLX43治疗，其中21名晚期实体瘤患者和64名NSCLC患者分别被纳入Ia期（剂量递增阶段）和Ib期（剂量扩展阶段）研究，88.2%（75/85）的患者在入组前曾接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败。

• NSCLC疗效优异，特定亚群更显著：在76名NSCLC患者（69名患者可评估疗效）中，ORR为31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）为87.0%（60/69）。亚组分析结果显示，HLX43在特定人群中疗效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg组分别达到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐药的NSCLC患者（n=61）ORR达32.8%（20/61），EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）ORR达47.4%（9/19）。

• 安全性良好，延续高效低毒潜力：在Ia期，4 mg/kg组观察到1例剂量限制性毒性事件，涉及发热性中性粒细胞减少症。95.2%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），主要为1-2级。发生3级及以上TRAE的患者为5例（23.8%），均来自3 mg/kg和4 mg/kg组，最常见的为中性粒细胞计数降低（19%）、白细胞计数降低（19%）和贫血（14.3%）。值得关注的是，本研究中报告了免疫相关不良事件（irAE），提示HLX43可通过免疫激活机制强化抗肿瘤疗效；同时报告irAE患者人群ORR得到提升。

• 不依赖生物标志物筛选：在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%（16/50），而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%（6/19），未显示明显差异。

HLX43在标准治疗失败的晚期NSCLC患者中，包括在PD-(L)1抑制剂治疗后进展的患者中展现出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，高效低毒的特质提示其具备进一步拓展至一线疗法的潜力。目前，HLX43 Ib期扩展队列研究仍在入组中。期待HLX43的疗效和安全性在多项研究中持续验证，为以非小细胞肺癌为代表的晚期难治实体瘤患者带来更好的治疗方案。