2025 年 8 月 22 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示显示：圆因生物自主研发的环状 RNA 药物 TI-0093 注射液的新药临床试验（IND）申请获得临床试验默示许可。圆因生物即将启动一项治疗 HPV16 阳性的晚期复发或转移性实体瘤的 I 期临床研究。TI-0093 作为全球首个在肿瘤治疗领域开展临床研究的环状 RNA 药物，绘制出了环状 RNA 药物开发的崭新蓝图。
来源：CDE官网
解码 TI-0093：源自 circRNA 平台的肿瘤治疗新希望
TI-0093 注射液的研发成果，源自圆因生物对环状 RNA（circRNA）技术的深度钻研与持续创新突破。相较于传统线性 mRNA 技术，circRNA 凭借其独特的闭环分子结构，无需常规的 5' 端加帽和 3' 端 polyA 尾修饰，展现出超凡的稳定性与抗核酸酶降解能力。这种分子形式优势叠加抗原体内加工的设计，使其能够实现更为高效的抗原递呈，激发人体免疫系统识别肿瘤的活力，达到特异性杀伤肿瘤的效果。
人乳头瘤病毒（HPV）作为一种常见的无包膜双链 DNA 病毒，长期以来潜伏在人体健康的阴影之中。持续性高危型（16、18、31、33 等）HPV 感染，更是成为诱发多种恶性肿瘤的罪魁祸首，宫颈癌、头颈癌、肛门癌等诸多癌症的发生都与之密切相关。据权威数据显示，HPV 相关癌症在全球癌症负担中占比高达 5%，其中 HPV16 在 HPV 阳性头颈癌和宫颈癌患者群体中的占比分别约达 91.2% 和 52.9%。尽管近年来靶向药物和免疫检查点抑制剂陆续应用于头颈癌和宫颈癌的临床治疗，但治疗后耐药以及获益人群有限等临床痛点依旧顽固存在，亟待安全、高效的全新治疗手段为患者带来更多长期临床获益的可能性。
TI-0093 注射液，是圆因（北京）生物科技有限公司开发的一款基于环状 RNA（circRNA）技术的治疗性肿瘤疫苗，属于治疗用生物制品。临床拟用于 HPV16 阳性的晚期复发或转移性实体瘤。TI-0093 采用全新的脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle, LNP）递送系统，包裹编码经突变和免疫增强修饰的 HPV16 E7 和 E6 抗原的环状 RNA 实现高效递送。通过肌肉注射的给药方式，LNP 载体将环状 RNA 顺利送达胞内后，能够精准编码经免疫优化设计的抗原，极大地提升抗原呈递效率，迅速启动并高效扩增抗原特异性 CD8+T 细胞，同时实现肿瘤局部活跃的免疫浸润，形成强大的 “免疫包围圈”，最终介导进展期 HPV16 阳性肿瘤的完全缓解和持久疗效，展现出高效且特异性的免疫调节和抗肿瘤活性。此次获批开展的 I 期临床试验，将从安全性、耐受性、免疫原性和初步有效性等多个维度，对 TI-0093 进行系统性的科学评估。
圆因生物 CEO 高璐博士表示：“TI-0093 的 IND 获批，不仅是圆因生物在肿瘤领域临床开发进程中的关键里程碑，更是中国原创新型环状 RNA 药物开发在全球竞争中勇立潮头的有力见证。”
关于圆因：领航 circRNA 赛道的中国创新先锋
圆因生物作为中国环状 RNA 领域的开拓者与领军企业，始终依托自主研发的核心技术平台，以前瞻性的战略眼光全力推动创新药物的开发及应用。早在 2024 年，公司已率先完成了首个环状 RNA 疫苗产品百例规模的 IIT 临床试验，成功积累了全球首次环状 RNA 产品的临床验证经验。
在研发硬件设施方面，圆因生物实力雄厚，于北京、上海两大科技创新高地设立双研发中心，并精心打造了近 2000㎡的 GMP 级别中试基地。环状 RNA 体外环化纯化的效率、杂质控制、可放大性以及工艺稳健性，是决定新技术能否成功转化为优质产品的核心要素。圆因生物凭借独特自研的先进工艺路线实现环状 RNA 的大规模量产，同时建立了符合 GMP 标准的质量体系、量身定制适合环状 RNA 的工艺流程和检测方法，用以高效快速推动多管线的临床转化进程。
目前，圆因生物的前瞻性的研发布局已成功覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个生物医药前沿领域，并拥有治疗性肿瘤疫苗、体内 CAR-T 等一系列重磅在研产品。展望未来，圆因生物将始终坚守 “圆病患之梦想，因创新而卓越” 的崇高愿景，充分发挥平台技术优势，以时不我待的紧迫感全力加速环状 RNA 创新疗法的产业化进程，致力于为全球更多深受难治性疾病困扰的患者，提供突破性的治疗方案。圆因生物将在全球生物医药的广阔赛道上，开辟 “环状 RNA 治疗” 的全新赛道，让中国原创医药科技的璀璨光芒照亮无数患者的康复之路。