康方/Summit双抗数据发布：PFS显著改善，错过OS，仍有可能获批

HARMONi结果的OS未达显著的统计学差异，但最新公布的长期随访OS获益趋势明显和优异PFS数据，这有点让FDA左右为难。在FDA新发布肿瘤药临床终点着重参考OS的指南草案背景下，ivonescimab能否获批，成为FDA一个难题。

 

9月7日，在西班牙巴塞罗那举办的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，康方与Summit共同开发的PD-1/VEGF双抗ivonescimab，于全体会议主席专题研讨会（Presidential Symposium）公布了EGFR突变非小细胞肺癌二线治疗的三期临床HARMONi数据。这是ivonescimab的首个全球III期临床数据，然而数据呈现的OS情况以及中西方人群结果差异引发业内讨论。

 

OS是药物获批的关键指标之一。在之前公布数据显示，ivonescimab联合化疗组OS为16.8个月，化疗对照组为14.0个月，HR值0.79，p值0.057，错过了FDA认可的SAP中预设的统计显著的P值设定0.0448。

 

 

值得关注的是，最新公布该项研究的长期随访数据带来一定积极信号，中位随访时间至13.7个月，西方患者数据成熟度提升，HARMONi研究OS的HR缩小至0.78（95% CI:0.62-0.98,p=0.0332)，亚组分析，北美人群HR值0.7，欧美人群总体HR 0.84，亚洲人群HR 0.76。

 

 

此外，中西方人群数据差异是关注重点。人群亚组分析显示，亚洲人群中，ivonescimab联合化疗组OS为16.7个月，化疗对照组为14.0个月。

 

 

Summit临床开发负责人Jack West医生在接受Fierce采访时提到，中国患者与北美患者存在差异。HARMONi试验中，约14%的HARMONi - A患者仅接受早期一代EGFR抑制剂，而非HARMONi中的第三代药物，这种治疗背景差异或影响不同人群对ivonescimab联合化疗的反应。

 

另外，还有重要一点，来自中国病人中位随访时间是32.7个月，而在做OS分析时，欧美病人随访时间仅为9.2个月。

 

美国监管机构更关注中国以外人群表现。Leerink Partners分析师Graybosch在和Fierce采访中表示，若ivonescimab在西方亚组随访时间延长显示有意义OS获益，结合稳健PFS数据，FDA仍可能认可。

 

尽管面临挑战，但康方在PD-1/VEGF双抗领域的探索值得肯定。一位本土Biotech公司CMO评价说：“长期随访获益趋势和亚洲人群阳性结果，表明ivonescimab具有临床价值。”