9月6日-9日，2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。贝达药业盐酸恩沙替尼新辅助治疗ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）研究以壁报形式在WCLC上展示。
研究名称
恩沙替尼新辅助治疗ALK+NSCLC：一项多中心、真实世界研究
主要研究者
陕西省肿瘤医院 张曦教授；河北医科大学第四医院 解少男教授；北京大学第三医院 强光亮教授；哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 马建群教授
研究背景
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排发生在大约4-5%的NSCLC患者中，这是一种常见的致癌驱动基因改变，与更具侵袭性、更短的复发时间和不良预后相关1-3。尽管ALK抑制剂已获批用于治疗ALK阳性复发和/或转移性NSCLC或已接受手术切除的NSCLC患者，但其作为可切除NSCLC新辅助治疗的疗效仍不明确。新辅助靶向治疗为NSCLC患者提供了更多实现治愈的机会。恩沙替尼是一种新型、强效且高度选择性的ALK抑制剂，已获批用于晚期ALK阳性NSCLC的一线/二线治疗。同时，恩沙替尼在辅助治疗ALK阳性NSCLC中也显示出相关活性4。然而，其在新辅助中的作用仍然未知。本研究旨在真实世界环境下，评估恩沙替尼作为ALK阳性NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性。
研究设计
回顾性收集纳入了接受至少1周期恩沙替尼新辅助治疗（单药治疗或联合化疗）的ALK阳性I-III期NSCLC患者。主要研究终点为主要病理缓解（MPR）。次要研究终点包括病理完全缓解（pCR）、客观缓解率（ORR）、1年无病生存（DFS）率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
研究结果
2023年6月至2024年7月期间，共计纳入9例患者。患者中位年龄：61岁(范围：36-74)，大多数患者为男性（6/9，66.7%）和肺腺癌（8/9，88.9%）。4例患者（44.4%）为I期，2例（22.2%）为II期，3例（33.3%）为III期。3例患者（33.3%）接受了恩沙替尼联合化疗新辅助治疗。
结果显示，在9例患者中，77.8%的患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为77.8%。6例达到了主要病理缓解（MPR），MPR率为66.7%（95%CI，29.9%-92.5%），4例达到了病理完全缓解（pCR），pCR率达到44.4%。所有9例患者均实现了R0切除，R0切除率为100%。新辅助治疗期间无一例患者出现疾病进展。
安全性方面，3例患者因不良事件需进行剂量减量，最常见的TEAE为皮疹，发生率为77.8%。1例患者出现了≥3级不良事件，表现为白细胞减少症。未报告致死性或严重不良事件。
结论
恩沙替尼新辅助治疗在ALK阳性NSCLC中展现出良好的抗肿瘤活性，具有较高的主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR），且耐受性良好。本研究为恩沙替尼作为可切除I-III期ALK阳性NSCLC新辅助治疗选择提供了初步证据。
参考文献：
1. Soda, M, et al. Nature 2007; 448 (7153): 561-566.
2. Shi, Y, et al. Thorac Cancer 2015; 6 (1): 10-16.
3. Wong, D, et al. Cancer 2009; 115 (8): 1723-1733.
4.Yuankai Shi,et al. 2025 ASCO Abstract 8024.