近日，正大天晴1类新药“得福组合”贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肾细胞癌Ⅲ期临床研究（ETER100研究）见刊于《柳叶刀肿瘤学》（THE LANCET Oncology，IF：35.9）[1]。研究结果显示：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的中位无进展生存期（PFS）达19个月，疾病进展或死亡风险相比对照组显著降低47%，客观缓解率（ORR）为72%。今年5月，该联合方案用于晚期肾细胞癌的一线治疗正式获批上市。
晚期肾细胞癌：从“无药可用”到“靶免联合”
早期肾细胞癌难以发现，20%-30%的新发患者初诊时就已出现转移，所以转移性肾细胞癌治疗一直是国际和国内治疗的棘手问题[2]。在靶向药物问世以前，晚期肾细胞癌的治疗依赖大剂量白细胞介素-2（IL-2），但存在效率低、患者耐受差等问题[3]。靶向药物的出现显著改善了患者生存，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的崛起，晚期肾细胞癌治疗进入了“靶免联合”的新纪元[4]。ETER100研究首次采用双国产原研创新药方案，通过“靶免联合”的治疗方案为患者提供新选择。
ETER100研究：PFS达19个月 较对照组翻倍
ETER100研究是一项随机、开放标签、对照、多中心Ⅲ期临床研究，也是我国肾癌领域研究规模最大的Ⅲ期临床研究。
经盲态独立评审委员会（BIRC）评估的研究结果显示：
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贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组中位PFS达19.0个月，优于舒尼替尼组的9.8个月，疾病进展或死亡风险降低47%（P＜0.0001）
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贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组ORR达72%，较对照组提升近三倍
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总生存期（OS）数据尚未成熟，中位OS尚未达到，但贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组已显示出OS获益趋势，该联合方案将患者的死亡风险降低了34%
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贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组及对照组≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）均为75%
ETER100研究提示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肾细胞癌疗效显著，整体耐受性良好，为临床实践提供了新选择。同时，与意向治疗分析（ITT）人群一致，国际转移性肾癌数据联盟（IMDC）中/高危、既往肾切除手术史、肝转移、肺转移、骨转移大多数亚组可从该治疗方案中获益。
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科、泌尿肿瘤内科主任中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长兼秘书长郭军：“贝莫苏拜单抗是一款创新人源化抗PD-L1单克隆抗体，安罗替尼是一款新型口服抗血管生成小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），我们首次用两个“国产药”打造了一个潜力巨大的“靶免联合”方案。基于ETER100研究等关键循证证据，表明我国转移性肾细胞癌一线治疗已实现与国际并跑的突破性进展。未来，如果能在二线治疗、三线治疗上取得好的进展，那么我国转移性肾细胞癌患者的生存水平一定能够再上一个台阶。”
中国医学科学院肿瘤医院大内科副主任中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专业委员会副主任委员周爱萍：“IMDC低危患者能否从“靶免联合”治疗中获益一直是临床关注的焦点，ETER100研究纳入了近15%的IMDC低危患者。且在IMDC低危患者中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的中位PFS为25.5个月，远高于舒尼替尼的12.4个月。ETER100研究为晚期肾细胞癌的一线治疗提供了新范式，未来需进一步探索生物标志物，以精准筛选获益人群，这一联合方案无疑为临床实践增添了强有力的武器，有望改写患者的生存结局。”
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员盛锡楠：“从全球视野来看，贝莫苏拜单抗是继阿替利珠单抗[5]和阿维鲁单抗[6]后，第三款用于晚期肾细胞癌治疗的PD-L1抑制剂。而且，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼所获得的临床疗效数据优于既往PD-L1抑制剂联合方案的疗效数据。因此，ETER100研究不仅改变了中国肾细胞癌的治疗格局，更以其卓越的“中国数据”，为全球医学界贡献了晚期肾细胞癌治疗的“中国方案”。”
在肾细胞癌治疗领域，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼是唯一的纯国产原研创新方案，ETER100研究进一步验证其在该治疗领域的临床潜力。今年5月，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼获批用于晚期肾细胞癌的一线治疗。除此以外，“得福组合”治疗广泛期小细胞肺癌、子宫内膜癌的适应症也已获批上市，一线治疗鳞状非小细胞肺癌和同步/序贯放化疗后未进展的局部晚期/不可切除非小细胞肺癌巩固治疗两项适应症上市申请正在审评中。
未来，公司将持续深耕创新，加速推进“得福组合”的临床开发，助力提升更多患者的生存获益，以健康科技，温暖更多生命。
参考文献：
[1] Zhou Aiping, et al. First-line benmelstobart plus anlotinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma (ETER100): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial, The Lancet Oncology, 2025, Volume 26, Issue 9, 1145-1157.
[2] Ljungberg B, Campbell SC, Choi HY, et al. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2011; 60(4): 615-621.
[3] McDermott DF, Atkins MB. Application of IL-2 and other cytokines in renal cancer. Expert Opin Biol Ther. 2004; 4(4): 455-468.
[4] Choueiri TK, Motzer RJ. Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2017; 376(4): 354-366..
[5] Rini BI, Powles T, Atkins MB, et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019; 393(10189): 2404-2415.
[6] Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 380(12): 1103-1115.