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辉瑞放弃口服PROTAC药物

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9 月 17 日,Arvinas 与辉瑞联合宣布,终止对口服PROTAC药物 vepdegestrant 的商业化推进,转而寻求第三方授权该药物权益。此时距双方提交 FDA 上市申请仅一月时间。

 

目前,双方已启动寻找目标合作伙伴。两家公司一致认为,寻找第三方商业合作伙伴是释放vepdegestrant全部价值的最佳途径,且能确保药物在获得监管机构批准后及时惠及患者。

 

此前,辉瑞于2025年5月叫停两项关键Ⅲ期试验,将研发范围收缩至单药二线治疗:一项是该药物与辉瑞在研CDK4抑制剂atirmociclib的联合疗法试验,另一项是其与CDK4/6抑制剂的联合试验。

 

vepdegestrant 作为首个进入Ⅲ期临床的 PROTAC 药物,被寄予厚望。核心Ⅲ期试验VERITAC-2结果显示,在270例携带ESR1突变的患者中,vepdegestrant治疗组的中位无进展生存期为5.0个月(95%CI,3.7-7.4),氟维司群治疗组的中位无进展生存期为2.1个月(95% CI,1.9-3.5)(HR 0.58 [95% CI,0.43-0.78];P<0.001)。在所有患者中,vepdegestrant组和氟维司群组的中位无进展生存期分别为3.8个月(95% CI,3.7-5.3)和3.6个月(95% CI,2.6-4.0)(HR 0.83 [95% CI,0.69-1.01];P=0.07)。vepdegestrant组23.4%的患者发生了3级或更高级别的不良事件,氟维司群组17.6%的患者发生了3级或更高级别的不良事件。不良事件导致停止治疗的患者比例分别为2.9%和0.7%。

 

此次授权转让标志着辉瑞彻底退出vepdegestrant的商业化环节。受此影响,Arvinas 启动第二轮裁员,15%岗位缩减集中于该药物商业化团队。

 

目前vepdegestrant 的FDA 审查仍在推进,用于治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)、ESR1 突变型晚期或转移性乳腺癌。但辉瑞的退出或为这款 PROTAC 药物的商业化前景蒙上阴影。

文章关键词: 辉瑞口服PROTAC药物vepdegestrantArvinas
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