-ASC47与司美格鲁肽联用的胃肠道耐受性显著优于安慰剂与司美格鲁肽联用(司美格鲁肽单药)。ASC47与司美格鲁肽联用组的呕吐发生率为6.7%，而司美格鲁肽单药组为57.1%。
-与司美格鲁肽单药组相比，ASC47超长效皮下储库型(depot)制剂组停药后体重反弹更少，支持每月一次ASC47作为减重维持的潜在疗法。
香港，2025年9月22日--歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672，简称“歌礼”)宣布，在第29天时，减重不减肌候选药物ASC47与司美格鲁肽联用在肥胖受试者(体重指数≥30 kg/m²)中较安慰剂与司美格鲁肽联用(司美格鲁肽单药)减重效果相对提升高达56.2%。
ASC47-103研究(NCT06972992)是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估超长效皮下注射ASC47单次给药与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用对比等量(volume-matched)安慰剂与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用在肥胖受试者中的安全性、耐受性及疗效。治疗期为4周，随访期为6周。该研究在美国开展，共入组了28例肥胖受试者。研究目标包括安全性、耐受性、药代动力学、ASC47三种不同剂量单次给药(10毫克、30毫克和60毫克)与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用的减重疗效评估。由于治疗周期短(28天)，此研究的目标不包括ASC47对脂肪量和肌肉量的影响。
在第29天时，单次皮下注射30毫克ASC47联合司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=6)与司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=7)相比，减重效果相对提升达56.2%；单次皮下注射60毫克ASC47联合司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=9)与司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=7)相比，减重效果相对提升15.1%。综合两个队列患者分析显示，ASC47与司美格鲁肽联用(N=15)和司美格鲁肽单药(N=7)相比，减重效果相对提升31.6%。在第29天时，司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)显示受试者体重相对基线下降2.5%，与文献中公布的数据一致。与司美格鲁肽单药相比，10毫克ASC47与司美格鲁肽联用未显示出额外的减重效果。性激素结合球蛋白(SHBG)检测结果显示，10毫克ASC47的甲状腺激素受体β(THRβ)靶向结合低于产生临床疗效所需的阈值，而30毫克和60毫克ASC47均具有显著的THRβ靶向结合。
在第29天时，与司美格鲁肽单药组相比，30毫克和60毫克ASC47组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低。而10毫克ASC47组与司美格鲁肽单药组相比，未显示出显著的LDL-C下降，再次表明10毫克ASC47剂量低于产生临床疗效所需的阈值。
这些顶线临床数据与歌礼此前开展并公布的动物研究结果一致(新闻发布)。在一项头对头饮食诱导肥胖(DIO)小鼠研究中，单次给药3毫克/千克ASC47(按体表面积换算，相当于在100千克人体中约25毫克剂量)与联合司美格鲁肽联用，相较司美格鲁肽单药减重效果相对提升高达56.7%。而单次给药9毫克/千克ASC47(按体表面积换算，相当于在100千克人体中约75毫克剂量)与司美格鲁肽联用的疗效不如3毫克/千克ASC47与司美格鲁肽联用的疗效。
在ASC47-103研究中，ASC47超长效皮下储库型(depot)制剂的表观半衰期(observed half-life)长达30天。因此，ASC47显著减少了停药后的体重反弹。在第57天时(停药4周后)，30毫克ASC47组(N=6)相较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升157.1%；60毫克ASC47组(N=9)相较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升110.4%。综合两个队列患者分析显示，ASC47组(N=15)较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升129.9%。与预期一致，司美格鲁肽单药组在第29天时观察到的相较基线的减重效果(2.5%)在患者停药4周后反弹了68%，减重效果仅有0.8%。这些顶线数据支持每月一次ASC47单药作为减重维持的潜在疗法。
司美格鲁肽和ASC47在联用时的药代动力学特征与它们在各自单药疗法(此研究中的司美格鲁肽单药疗法及此前一项研究中的ASC47单药疗法)中的一致。此项研究顶线数据表明司美格鲁肽和ASC47在联用时无需调整剂量。
ASC47与司美格鲁肽联用的安全性和耐受性良好。表1总结了ASC47与司美格鲁肽联用相较于司美格鲁肽单药的治疗期间发生的不良事件(TEAE)特征。ASC47与司美格鲁肽联用的胃肠道耐受性显著优于司美格鲁肽单药：ASC47与司美格鲁肽联用组的呕吐发生率为6.7%，而司美格鲁肽单药组为57.1%。所有甲状腺功能检查结果均在正常范围内，包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)及总甲状腺素(TT4))，未有报告与甲状腺相关的TEAE；所有心电遥测(telemetry)评估和心电图(ECG)结果均在正常范围内，未观察到心率升高及QTc延长。
在当前研究中，司美格鲁肽未进行剂量递增(titration)。该研究中司美格鲁肽单药疗法的胃肠道相关TEAE发生率与文献中公布的未进行剂量递增给药研究的一致。
表1. ASC47与司美格鲁肽联用对比司美格鲁肽单药改善了胃肠道耐受性
注释：TEAE：治疗期间发生的不良事件；SAE：严重不良事件。
歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士：“作为首项在肥胖受试者中评估脂肪靶向THRβ激动剂与肠促胰素药物联用的研究，我们非常欣喜地看到脂肪靶向THRβ激动剂ASC47联用肠促胰素治疗产生了显著的减重协同疗效，减重效果相对提升高达56.2%，并大幅改善了胃肠道耐受性。这项研究提供了重要的概念验证数据，将为我们后续的包括肥胖症和代谢相关脂肪性肝炎(MASH)等多种代谢疾病的IIb期联合用药研究设计提供关键依据。”
IIb期联合用药研究可能包含以下方案：每月一次皮下注射ASC47(30毫克与60毫克剂量)与ASC35(每月一次皮下注射GLP-1受体(GLP-1R)/GIP受体(GIPR)激动剂多肽)联用，以及每日一次口服ASC47与每日一次口服ASC30的联用。具体方案有待于与美国食品药品监督管理局及其他监管机构沟通。
ASC35是歌礼自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂多肽。根据在非人灵长类动物(NHP)中的药代动力学数据预测，ASC35在人体内的表观半衰期会显著长于替尔泊肽，支持每月一次皮下给药。此外，DIO小鼠模型研究表明，ASC35的减重效果优于替尔泊肽。更多ASC35相关数据将于近期公布。
关于ASC47-103研究
ASC47-103研究是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估超长效皮下注射ASC47单次给药与司美格鲁肽联用，在肥胖受试者(体重指数≥30 kg/m²)中的安全性、耐受性及疗效。ASC47-103研究共设3个队列：队列1的受试者接受皮下注射一次10毫克ASC47(N=6)或等量(volume-matched)安慰剂(N=2)，及皮下注射四次司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次)；队列2的受试者接受皮下注射一次30毫克ASC47(N=6)或等量(volume-matched)安慰剂(N=2)，及皮下注射四次司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次)；队列3的受试者接受皮下注射一次60毫克ASC47(N=9)或等量(volume-matched)安慰剂(N=3)，及皮下注射四次司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次)。治疗期为4周，随访期为6周。
关于歌礼制药有限公司
歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司，聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)平台和超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)，歌礼已自主研发多款候选药物，包括其核心项目：ASC30，一款在研小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为减重治疗疗法和减重维持疗法，用于长期体重管理。歌礼已在香港联交所上市(1672.HK)。