近日，华东医药股份有限公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方 Arcutis Biotherapeutics,Inc.（NASDAQ：ARQT，以下简称“Arcutis”)对外宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其ZORYVE®（罗氟司特）乳膏（0.05%）的补充新药申请（sNDA），用于 2 至 5 岁儿童轻度至中度特应性皮炎（AD）的局部治疗。
在中国，0.3%罗氟司特乳膏用于治疗斑块状银屑病和0.15%罗氟司特乳膏用于治疗特应性皮炎的中国Ⅲ期临床均已获得积极顶线结果，计划于2025年Q4递交两个适应症的NDA申请。0.3%罗氟司特泡沫的脂溢性皮炎适应症Ⅲ期临床试验已获得批准，正在积极准备中。
本次sNDA获批是基于INTEGUMENT-PED Ⅲ期试验（INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis，评估罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的干预性试验）、长期扩展研究INTEGUMENT-OLE以及一项Ⅰ期药代动力学研究的结果。在临床试验中，ZORYVE®显示出快速清除特应性皮炎的能力，在所有疗效终点上均取得积极结果，并且安全性、耐受性良好。
INTEGUMENT-PED是一项随机、双盲、赋形剂对照、平行对照研究，在652名2至5岁的儿童中评估了每日一次使用ZORYVE®0.05%乳膏或赋形剂治疗4周的疗效和安全性（ZORYVE®乳膏治疗组 n=437；赋形剂组 n=215）。
INTEGUMENT-OLE是一项Ⅲ期、多中心、开放标签的长期扩展研究，旨在评估 ZORYVE®0.15%乳膏（用于6岁及以上成人和儿童特应性皮炎患者）和 ZORYVE® 0.05%乳膏（用于2至5岁儿童特应性皮炎患者）的长期安全性和有效性。共有来自INTEGUMENT-1和-2试验的658名成人和儿童，以及来自INTEGUMENT-PED试验的562名儿童参加了INTEGUMENT-OLE研究。
在 INTEGUMENT-PED 试验中，ZORYVE®显示出快速的疾病清除效果，数据显示早在治疗第1周就出现显著改善。在第4周，接受ZORYVE®0.05%乳膏治疗的儿童中有25.4%达到了vIGA-AD应答成功，即经验证的特应性皮炎研究者总体评估量表（validated Investigator Global Assessment–Atopic Dermatitis, vIGA-AD）评分为“清除”或“基本清除”，并较基线改善2分，而接受赋形剂治疗组vIGA-AD成功的受试者比例为10.7%（P<0.0001）。
该研究也达到了所有预设的次要终点，且在所有时间点都观察到了症状显著改善，包括第1周时vIGA-AD为“清除”和“基本清除”。此外，第4周时，使用ZORYVE®乳膏的儿童中有39.4%达到了EASI-75（湿疹面积和严重程度指数较基线改善 ≥75%），而赋形剂组为20%，且早在第1周就观察到差异（探索性终点）。
ZORYVE®在第4周也显示出减轻瘙痒的效果，部分看护人在儿童首次用药后24小时内即报告瘙痒减轻。在一项探索性分析中，超过三分之一的基线最剧烈瘙痒-数字评定量表（WI-NRS）评分≥4的儿童（由看护人报告）在第4周时WI-NRS降低了4分（相比之下，接受赋形剂治疗的儿童受试者比例为 18.0% [nominal P=0.0002]）。
ZORYVE®0.05%乳膏在关键性研究中耐受性良好。在ZORYVE®0.05%乳膏的临床试验中报告的最常见不良事件是上呼吸道感染、腹泻、呕吐、鼻炎、结膜炎和头痛。
在 INTEGUMENT-OLE研究中，ZORYVE®治疗持续长达56周。疗效不仅在长期治疗中得到维持，而且持续改善。从INTEGUMENT-PED试验ZORYVE®0.05%乳膏治疗组转入该研究的参与者中，在治疗56周后，有 71.9% 实现了EASI较基线改善≥75%。
从INTEGUMENT-OLE研究的第4周开始，达到vIGA-AD评分为“清除”（0）的参与者（170名；占ZORYVE®0.05%乳膏治疗者的30.2%）转为主动的每周两次给药方案。对于转为每周两次给药的参与者，其疾病控制的中位持续时间为 238 天（34 周），即在每周两次给药方案下维持vIGA-AD评分为“清除”或“基本清除”，且体征和症状得到充分控制。这与使用ZORYVE®0.15%乳膏进行每周两次给药的年龄低至6岁的成人和儿童观察到的281天结果一致。
在INTEGUMENT-OLE研究中，ZORYVE®0.05%乳膏的安全性特征与持续治疗总体一致。
关于ZORYVE®
ZORYVE®的活性成分为罗氟司特（Roflumilast），是一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，目前被美国FDA批准用于治疗特应性皮炎、脂溢性皮炎和斑块状银屑病。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制PDE4可减轻炎症反应。
目前，在美国，ZORYVE®0.05%乳膏被美国FDA批准用于治疗2至5岁儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗；ZORYVE®0.15%乳膏被批准用于6岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗；ZORYVE®0.3%乳膏被批准用于6岁及以上患者的斑块状银屑病的局部治疗；ZORYVE®0.3%泡沫剂被批准用于治疗9岁及以上患者的脂溢性皮炎和12岁及以上患者的头皮和身体斑块状银屑病。