2025年10月15日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司今日公布信迪利单抗（sintilimab）联合呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗局部晚期或转移性肾细胞癌患者的FRUSICA-2注册研究结果。该研究III期部分的结果将于2025年10月17日（星期五）在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。
FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的注册研究，旨在评估信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法对比阿昔替尼（axitinib）或依维莫司（everolimus）单药疗法用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性（NCT05522231）。共234位患者被随机分配至信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法治疗组，或阿昔替尼或依维莫司单药疗法治疗组。至无进展生存期（PFS）最终分析截止日2025年2月17日，中位随访时间为16.6个月。
信迪利单抗联合呋喹替尼的盲态独立中心阅片（BICR）评估的中位PFS为22.2个月，阿昔替尼/依维莫司组则为6.9个月（分层风险比 [HR] 0.373；分层log-rank检验 p <0.0001）。客观缓解率（ORR）分别为60.5%对比24.3%（优势比 4.622， p <0.0001），中位缓解持续时间（DoR）分别为23.7个月对比11.3个月。截至数据截止时，总存活期数据仍在持续积累中，成熟度约为20%。在根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）标准划分的所有预后风险组中，均观察到疗效获益。
信迪利单抗和呋喹替尼的联合疗法展示出可耐受的安全性，并与各项治疗的已知特征保持一致。信迪利单抗和呋喹替尼组患者发生3级或以上治疗期间不良事件（TEAE）的比例为71.4%，而阿昔替尼/依维莫司组则为58.8%。
FRUSICA-2研究的联合主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授表示：“FRUSICA-2研究结果提供了强有力的证据，显示呋喹替尼联合信迪利单抗有望成为晚期肾细胞癌患者有价值的新治疗选择。这些数据表明，该联合疗法能够解决这一患者群体中重要未满足的医学需求，为不同临床特征和预后风险的患者带来一致的获益。”
FRUSICA-2研究的联合主要研究者、北京大学第一医院何志嵩教授表示：“FRUSICA-2研究表明，呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法有望为晚期肾细胞癌的二线治疗策略带来变革。该联合疗法展现出改善临床结局的潜力，为应对这一具有挑战性的疾病提供了新的治疗选择。”
基于FRUSICA-2研究的数据，中国国家药品监督管理局（国家药监局）已受理信迪利单抗和呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往接受过系统治疗失败的局部晚期或转移性的肾细胞癌患者的新药上市申请。
关于肾癌及肾细胞癌
2022年全球估计约新增43.5万例肾癌患者。1在中国，2022年估计新增7.4万例肾癌患者。2在所有肾癌病例中，肾细胞癌约占90%。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来公司共同合作研发及商业化的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。3
信迪利单抗已在中国获批并纳入新版国家医保目录七项适应症，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括：
至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗；
不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；
既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。
此外，信迪利单抗的第八项适应症，即与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已于2024年12月取得NMPA附条件批准。
目前，信迪利单抗的两项新药上市申请正在国家药监局审评中，包括：
联合伊匹木单抗用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗，正在国家药监局审评中，并获纳入优先审评；
联合呋喹替尼用于既往接受过系统治疗失败的局部晚期或转移性的肾细胞癌患者。
另外，信迪利单抗的两项临床试验达到研究终点，包括：
单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究；
单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有16个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）和玛仕度肽注射液（信尔美®）。目前，同时还有2个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
声明：
1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。
参考文献：
[1]The Global Cancer Observatory, kidney cancer fact sheet. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf. Accessed February 19, 2025.
[2]The Global Cancer Observatory, China fact sheet. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed February 19, 2025.
[3]Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. DOI: 10.1080/19420862.2019.1654303.